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阿戈美拉汀片的药理毒理如何?

来源:方舟健客 发布时间:2015/11/7 11:20:12
    导读:阿戈美拉汀片用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者的疗效和安全性尚未得到证实。那么,阿戈美拉汀片的药理毒理如何?

阿戈美拉汀片不应用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者。那么,阿戈美拉汀片的药理毒理如何?下面让小编为你介绍吧。

阿戈美拉汀片的药理毒理是:

药理作用

阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。动物研究结果显示,阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律,使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。

阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放,细胞外5-羟色胺水平未见明显影响。受体结合试验结果显示,阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响,对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。

毒理研究

遗传毒性:阿戈美拉汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人外周血淋巴细胞遗传学试验、程序外DNA合成(UDS)试验、微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:阿戈美拉汀在经口给药剂量低于240mg/kg时对雌性和雄性大鼠的生育力未见影响(NOAEL),在此剂量下动物暴露量比人用剂量25mg时暴露量高300倍。胚胎胎仔发育毒性试验中,大鼠中阿戈美拉汀剂量高至640mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;家兔剂量高至450mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;上述剂量母体暴露量大约分别是人用剂量25mg时物暴露量的720和300倍。大鼠围产期毒性试验中,在母体暴露量为人用剂量25mg时暴露量的280倍时,未见明显异常。

致癌性:大鼠与小鼠分别经口给予维度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg,连续104周,按暴露量计算分别相当于人用剂量25mg时暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中,剂量大于等于120mg/kg的雄性动物肝腺瘤发生率增加,360mg/kg剂量组雄性动物肝癌发生率增加;小鼠中,500、2000mg/kg剂量组肝腺瘤发生率增加,2000mg剂量下雌雄动物的肝癌的发生率增加。

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(实习编辑:卢锦锐)

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