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缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的药代动力学如何?

来源:方舟健客 发布时间:2015/11/7 9:42:02
    导读:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α项半衰期[1小时,终末半衰期约9小时。缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的药代动力学如何?

缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的药代动力学:

缬沙坦

吸收:缬沙坦口服后吸收迅速,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似,无论是否与食物同服,8小时后的血药浓度相似。

分布:绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白),1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。

清除:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α项半衰期[1小时,终末半衰期约9小时。缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。

氢氯噻嗪

吸收:氢氯噻嗪口服后快速吸收,达峰时间(tmax)大约为2小时。

分布和清除:氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的,终末半衰期为6-15小时。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天一次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。

缬沙坦/氢氯噻嗪

与缬沙坦同服,可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%;与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响.

特殊临床情况下的药代动力学

肾功能不全的病人在肌酐清除率为30-70毫升/分钟的病人中,不需要调整本品的剂量。仅有30%的缬沙坦从肾排泄,因此,肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰,见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究,但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合,难以经透析清除。对于肾功能不全的病人,氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和AUC增加。由于肾脏清除的降低,在肾功能衰竭的病人中(肌酐清除率为30-70毫升/分钟)平均清除半衰期约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。

肝功能不全的病人在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示,缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的两倍。对于重度肝脏功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料。肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学,因而不需要降低剂量。

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(实习编辑:李建雄)

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