利必通为淡黄色、方圆形片。一面为多面形,另一面压印“Lamictal50”(50mg片剂)。那么,利必通的致畸性是怎样呢?
利必通轻度诱导自身代谢取决于剂量。但无拉莫三嗪影响其它抗癫痫药物药代动力学的证据。利必通与由细胞色素P450酶代谢的药物之间的相互作用也不大可能发生。利必通的血浆蛋白结合率约为55%;利必通从血浆蛋白置换出来引起毒性的可能性极低,利必通的分布容积为0.92~1.22L/kg。
利必通在肠道内吸收迅速、完全,没有明显的首过代谢。利必通口服给药后约2.5小时达到血浆峰浓度。利必通进食后的达峰时间稍延迟,但吸收的程度不受影响。利必通的实验表明,利必通当单次最高给药剂量达450mg时,利必通的药代动力学曲线仍呈线性。利必通的稳态时最高血药浓度在不同个体之间差异较大,但在同一个体,浓度的差异很小。
利必通对健康成人,平均稳态清除率为39±14mL/min。利必通的清除主要是代谢为葡萄糖醛酸结合物,然后经尿排泄。利必通在尿中排出的原形药不足10%。利必通在粪便中所排除的与药物有关的物质仅约为2%。利必通的清除率和半衰期与剂量无关。利必通对健康成人的平均消除半衰期是24~35小时。UDP-葡萄糖醛酸转移酶已被证实是拉莫三嗪的代谢酶。利必通在一项Gilbert综合征的受试者研究中,利必通平均表观清除率比正常对照者下降32%,但比值仍在一般人群的范围内。
利必通的致畸性:本品是一种弱的二氢叶酸还原酶抑制剂。妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时,理论上有胎儿致畸的危险。但是,在动物的生殖毒性研究中,拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用。
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(实习编缉:钟燕冰)
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