生活中,由于疏忽大意,吃错药的情况屡见不鲜。一旦吃错药,不但不能治病,反而可能致病,甚至会有生命危险,那么,司他夫定片会引起肝脏脂肪变性吗?
在Ames试验、大肠杆菌逆向突变试验和CH0/HGPRT哺乳类细胞顺向突变试验,无论有无代谢活化,司他夫定均无致突变作用。在体外人类淋巴细胞致畸变试验、小鼠成纤维细胞试验和体内小鼠微核试验,司他夫定均呈阳性。无代谢活化的情况下,司他夫定浓度在25μg/m1至250μg/m1之间,能增加人类淋巴细胞染色体畸变的发生频率;在25μg/ml至250μg/ml之间,能增加小鼠成纤维细胞转型灶的发生频率。体内微核试验显示,小鼠口服剂量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓细胞发生突变。
分别在兔和鼠中进行了致畸敏感期毒性试验,当暴露到正常临床剂量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)时,均无证据表明有致畸性。当给予鼠399倍人类的暴露剂量时,胸骨节骨化不全或末骨化这—常见骨变异在胚胎中的发生率增加,而当给予216倍于人类的暴露剂量时,未观察到有影响。当给予人类暴露剂量的216倍时,可见轻微的种植后丢失,而给予接近135倍量时,未见有影响。给予399倍的人类暴露剂量时,早期新生鼠(生后4天内)的死亡率升高,而接近l35倍量时,新生鼠存活率没有影响。鼠的研究表明,司他夫定可经过胎盘进入胎仔体内,胎仔组织内的药物浓度大约为母体血浆浓度的一半。不能完全根据动物生殖毒性的研究来推测人类的反应。
临床研究发现了下列几项不良反应。这里选出的几项是较严重的、经常报告的不良反应。胰腺炎,贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。乳酸中毒和肝脏脂肪变性,肝炎和肝功能衰竭。肌肉疼痛。等等。
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(实习编辑:李伟君)
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