普米克令舒的主要成份为布地奈德;化学名:16a,17a-22R,S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11b,21-二羟基-3,20-二酮。那么,普米克令舒的孕妇用药是怎样呢?
普米克令舒为细微颗粒混悬液,静置后有细微颗粒沉淀,振摇后成白色或类白色混悬液。普米克令舒的急性、亚急性和长期毒性研究发现,普米克令舒的全身作用,如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩,比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。普米克令舒经过六个不同的试验测试系统评价,普米克令舒无致突变作用,亦无致癌作用。
普米克令舒是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。普米克令舒能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,普米克令舒具有抑制免疫反应和降低抗体合成。普米克令舒能使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低。普米克令舒能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程,普米克令舒具有抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。普米克令舒的孕妇用药是:
致畸效应:FDA将其划分为妊娠安全分级B——布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受25ugug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,低于成人最大推荐每日吸入剂量),大鼠接受以500ug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍)皮下给药,导致胎仔减少,幼仔体重降低。在另一项对大鼠进行的研究中,以250ug/kq的剂量(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的2倍)吸入给药后,没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。
与人类相比,啮齿类动物更容易受到类固醇的致癌作用影响。
在妊娠妇女的研究中,没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。
在一项大样本量的前瞻性群组流行病学调查中,考察了三项来自瑞典覆盖1995-1997年间约99%妊娠妇女的数据(即瑞典医学出生记录,先天畸形登记,以及儿童心脏病学登记),
结果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对2014名母亲在妊娠早期(通常为末次月经日期后的10-12周,这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段)使用过吸入性布地亲德治疗哮喘的婴儿进行了先天畸形的研究,先天畸形的发生率与总人口中的发生率接近(分别为3.8%和3.5%),口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量接近(分别为4例和3.3例)。
上述数据在另一项包含2534名母亲曾使用吸入性布地亲德的婴儿的研究中,婴儿畸形的发生率与同一时期所有新生儿先天畸形的发生率没有差异(3.6%)。
除在动物研究的发现之外,妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而,人体研究并不能完全排除伤害的可能性,妊娠期间仅在确实必要时才能使用吸入用布地奈德。
非致畸效应:母亲在妊娠期间接受类固醇治疗后,新生儿可能出现肾上腺功能减退。应对这类婴儿进行密切监视。在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。
和其他类固醇激素一样,布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的相关性还没有确定。大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其它药物一样,怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胚胎的可能风险。
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(实习编缉:陈志东)
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