药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,那么,肝功能不全患者用盐酸多奈哌齐片(安理申)要注意什么?
盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物,其中有些尚未确定。服用单剂[sup]14[/sup]C-标记的盐酸多奈哌齐5mg后,血浆放射性(以服用剂量的百分比表示),主要为盐酸多奈哌齐原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齐(11%―唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齐(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐),14.5%从粪便中回收,提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。
尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究,但是,病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。对于轻至中度肝功能不全患者,多奈哌齐的稳态血药浓度有所增加:平均药时曲线下面积(AUC)增高48%,平均(Cmax)增高39%。
对于肾功能及轻至中度肝功能不全者,盐酸多奈哌齐的消除不受影响,故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者,由于可能的影响,建议根据个体耐受度适当调整剂量。对于严重肝功能不全患者目前尚无资料。
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(实习编辑:李伟君)
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