雷易得的主要成份为恩替卡韦。化学名:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,雷易得的抗HIV病毒活性是怎样呢?
雷易得为白色或类白色片。雷易得适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。雷易得通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,雷易得中的三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性,HBV多聚酶的启动;前基因组mRNA逆转录负链的形成;HBVDNA正链的合成。雷易得中的三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至大于160μM。
雷易得为鸟嘌呤核苷类似物,雷易得对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。雷易得能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,雷易得中的三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。雷易得的抗病毒活性,雷易得在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中,雷易得抑制50%病毒DNA合成所需浓度(EC50)为0.004μM。雷易得对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范围0.01至0.059μM)。
雷易得的抗HIV病毒活性:全面分析恩替卡韦对一组实验室分离毒株以及临床分离的1型人类免疫缺陷病毒株(HIV-1)的抑制活性,在不同细胞及实验条件下获得的EC50值范围是0.026到>10μM;当病毒水平降低时观察到更低的EC50值。在细胞培养中,恩替卡韦在微摩尔浓度水平时可选择出HIV逆转录酶的M184I位点置换,在恩替卡韦高浓度水平时证实了抑制作用。含M184V位点置换的HIV变异株对恩替卡韦失去敏感性。
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(实习编缉:钟燕冰)
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