雷易得为白色或类白色片。雷易得的主要成份为恩替卡韦。化学名:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,雷易得会出现头痛症状吗?
雷易得对健康人群口服用药后,雷易得被迅速吸收,0.5到1.5小时达到峰浓度(Cmax)。雷易得每天给药一次,6-10天后可达稳态,累积量约为两倍。雷易得进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物吸收的轻微延迟(从原来的0.75小时变为1.0-1.5小时),Cmax降低44-46%,雷易得的药时曲线下面积(AUC)降低18-20%。雷易得应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。
雷易得的药代动力学资料表明,雷易得表观分布容积超过全身液体量,雷易得广泛分布于各组织。雷易得的体外实验表明本品与人血浆蛋白结合率为13%。雷易得在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后,未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物,但观察到少量II期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。雷易得不是细胞色素P450(CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。
雷易得在达到血浆峰浓度后,雷易得的血药浓度以双指数方式下降,雷易得达到终末清除半衰期约需128-149小时。雷易得的药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍,这表明其有效累积半衰期约为24小时。雷易得主要以原形通过肾脏清除,雷易得的清除率为给药量的62-73%。雷易得对肾清除率为360-471mL/min,且不依赖于给药剂量,这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。
雷易得对不良反应的评价基于4项全球的临床试验:AI463014,AI463022,AI463026,AI463027以及3项在中国进行的临床试(AI463012,AI463023,AI463056)。在这7项研究中,共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中,雷易得与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中,雷易得最常见的不良事件有:头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有:头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中,分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。
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(实习编缉:钟燕冰)
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