药物之间总是存在相互的用药禁忌,那么,齐多夫定胶囊与丙磺酸合用可以吗?
齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物,其3'-羟基(-OH)被叠氮基(-N3)取代。在细胞内,齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失,可阻断使DNA链延长所必须的5'-3'磷酸二酯键的形成,从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂,据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。
大鼠连续灌服本品6个月,剂量为500mg/kg/日(血药浓度相当于临床剂量下的100倍)时,动物出现贫血。猴连续给与本品3个月或6个月,34-300mg/kg/日组动物出现贫血,给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态轻微变异。
齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性,体外细胞转化试验结果阳性,对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用,多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。
有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡糖醛酸化的过程来延长齐多夫定的半衰期和增加血浆浓度-时间曲线的面积。在存在丙磺酸的情况下,葡萄糖苷酸(以及可能齐多夫定本身)的肾清除减弱。
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(实习编辑:李建雄)
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