使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，洛匹那韦利托那韦片药代动力学如何？

洛匹那韦利托那韦片的药代动力学：

人们已对洛匹那韦与利托那韦合并给药时在健康成年志愿者和HIV感染患者的药代动力学特性进行了研究；这两组人群间没有明显差异。洛匹那韦基本上全部由肝脏CYP3A代谢。利托那韦抑制肝脏CYP3A对洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。在不同试验中，HIV感染患者服用本品400/100mg每日两次后，所得洛匹那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15-20倍。利托那韦血浆浓度比利托那韦按600mg每日两次给药所得浓度的7%还低。洛匹那韦的体外抗病毒EC50约比利托那韦低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生的。

吸收：多次给予本品（400/100mg每日两次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药4小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（Cmax）为12.3±5.4μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为8.1±5.7μg/mL。超过12小时给药间隔的洛匹那韦AUC为113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韦利托那韦在人体的绝对生物利用度尚未确定。

食物对口服吸收的影响：与禁食状态相比，单剂量的本品400/100mg与食物同服（高脂肪饮食，872千卡，56%热量来自脂肪），其AUCinf和Cmax的改变没有显著性临床意义。因此，本品可以与食物同服或不与食物同服。与克力芝软胶囊相比，在与食物同服的条件下，本品的药代动力学变异较少。

分布：稳态时，洛匹那韦约有98-99%与血浆蛋白结合。洛匹那韦与α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可结合；但它与AAG的亲和力更高。在稳态下，本品400/100mg每日两次给药后，洛匹那韦的蛋白结合在观察到的浓度范围内保持恒定，健康志愿者和HIV阳性患者之间情况相似。

代谢：用人肝微粒体进行的体外实验表明，洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢，且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂，可抑制洛匹那韦的代谢，因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明，单次给予本品400/100mg后，血浆放射活性的89%来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物，但其血浆放射活性的存在时间很短，仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶，从而诱导其自身的代谢，也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中，洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降，约在10天至2周后达到稳定。

消除：单剂量给予14C洛匹那韦利托那韦400/100mg后，在尿和粪便中检测到的14C-洛匹那韦分别占给药剂量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。从尿和粪便中检测的原形洛匹那韦分别约占给药剂量的2.2%和19.8%。多次给药后，以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3%。超过12小时给药间隔的洛匹那韦半衰期（从波峰到波谷）平均为5-6小时，洛匹那韦的表观清除率为6-7l/h。

每日一次用药：本品每日一次用药方法的药代动力学研究已在未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者中进行。每名患者服用本品800/200mg同时服用恩曲他滨200mg和替诺福韦DF300mg每日一次。多次给予本品（800/200mg每日一次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药6小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（Cmax）为14.8±3.5μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为5.5±5.4μg/mL。超过24小时给药间隔的洛匹那韦AUC为206.5±89.7μg·h/mL。

与每日两次用药方法相比，每日一次的用药方法会使Cmin/Ctrough值下降约50%。

特殊人群

儿童：2岁以下儿童的药代动力学数据有限。53名年龄在6个月至12岁的儿童患者参加了洛匹那韦利托那韦口服液300/75mg/m2每日两次和230/57.5mg/m2每日两次的药代动力学研究。在给予本品230/57.5mg/m2每日两次（不给奈韦拉平）（n=12）或300/75mg/m2每日两次（给奈韦拉平）（n=12）后，洛匹那韦的平均稳态AUC值、Cmax和Cmin分别为72.6±31.1μg?h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg?h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5mg/m2每日两次（不给奈韦拉平）方案和300/75mg/m2每日两次（给奈韦拉平）方案得到的洛匹那韦血浆浓度与在接受400/100mg每日两次方案（不给奈韦拉平）的成年患者得到的血浆浓度相近。洛匹那韦利托那韦每日一次的用药方法未在儿童患者中进行评估。

性别，种族和年龄：尚未在老年患者中对本品的药代动力学进行研究。成年患者未见与年龄或性别相关的药代动力学差异。药代动力学的种族差异尚未确定。

肾功能不全：尚未在肾功能不全患者中进行洛匹那韦的药代动力学研究；但是，因为洛匹那韦经肾脏的清除率微乎其微，因此肾功能不全患者不会发生总体清除率的下降。

肝功能不全：在一项多剂量洛匹那韦利托那韦（400/100mg每日两次）治疗的研究中，比较了轻至中度肝功能不全与肝功能正常的HIV感染者的稳态药代动力学参数。洛匹那韦总浓度会有约30%的小幅增加，但并无临床相关性。

如您有需要可到方舟健客购买，或者您可以先咨询我们的在线客服。我们的热线电话400-086-5111，欢迎您拨打咨询。

（实习编辑：李伟君）