药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,那么,肝功能不全患者用洛匹那韦利托那韦片要注意什么?
用人肝微粒体进行的体外实验表明,洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢,且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂,可抑制洛匹那韦的代谢,因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明,单次给予本品400/100mg后,血浆放射活性的89%来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物,但其血浆放射活性的存在时间很短,仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶,从而诱导其自身的代谢,也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中,洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降,约在10天至2周后达到稳定。
单剂量给予14C洛匹那韦利托那韦400/100mg后,在尿和粪便中检测到的14C-洛匹那韦分别占给药剂量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。从尿和粪便中检测的原形洛匹那韦分别约占给药剂量的2.2%和19.8%。多次给药后,以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3%。超过12小时给药间隔的洛匹那韦半衰期(从波峰到波谷)平均为5-6小时,洛匹那韦的表观清除率为6-7l/h。
肝功能不全:在伴有轻至中度肝功能不全的患者中,洛匹那韦的暴露剂量约增加30%,但该增加量与临床治疗无明确的相关性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的数据,这些患者不应该使用本品。
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(实习编辑:李伟君)
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