艾丽为胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒或粉末。艾丽每粒含奥利司他0.12克,辅料为:预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁。那么,艾丽会出现转氨酶升高吗?
艾丽由于几乎不被吸收,所以难以测定其分布容积,艾丽的全身的药代动力学也不能检测。艾丽在体外99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。艾丽很少与红细胞结合。艾丽的动物试验提示,艾丽的代谢主要集中在胃肠道壁。艾丽中的M1和M3具有一个开放的β-内酯环,艾丽对脂酶抑制活性极弱(与奥利司他相比,分别低1000倍和2500倍)。
艾丽在肥胖患者中进行的研究显示,艾丽在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物,M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。艾丽治疗剂量时,艾丽中的M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(平均为M1,26毫微克/毫升和M3,108毫微克/毫升),因此这两种代谢产物不具有药理意义。
使用艾丽已有罕见的转氨酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告,并出现肝衰竭病例,其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡。艾丽还有发生罕见过敏反应的报道,主要临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应,出现大疱疹十分罕见。上市后监测还发现有胰腺炎的报道。
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(实习编缉:张桂平)
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