药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,肝功能不全的患者用盐酸度洛西汀肠溶胶囊要注意什么?
表观分布容积平均为1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性(]90%),主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用,肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。
口服C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%,提示度洛西汀代谢广泛,代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基环氧化,血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物,有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形(约占口服剂量的1%),大部分(约占口服剂量的70%)以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出,大约20%经粪便排出。
肝功能不全-临床上明显的肝功能不全患者,度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服20mg度洛西汀后,6名中度肝功能不全肝硬化的患者(Child-PughB级)与年龄、性别相当的健康人群相比,平均血浆清除率为后者的15%,平均AUC较后者增加5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与肝功能正常者近似,但是,前者半衰期延长3倍。不推荐度洛西汀用于治疗有任何肝功能不全的患者。
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(实习编辑:王博英)
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