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氟伐他汀钠缓释片药代动力学如何?

来源:方舟健客 发布时间:2015/9/22 11:58:59
    导读:健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后,吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀钠缓释片后,与胶囊相比,氟伐他汀的吸收率延缓了60%,而平均体内留存时间延长了将近4小时。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,氟伐他汀钠缓释片药代动力学如何?

氟伐他汀钠缓释片药代动力学:

吸收:健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后,吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀钠缓释片后,与胶囊相比,氟伐他汀的吸收率延缓了60%,而平均体内留存时间延长了将近4小时。如果在进食的条件下,药物的吸收率有所降低。

分布:氟伐他汀主要作用于肝脏,肝脏也是其代谢的主要器官。从全身血药浓度计算其绝对生物利用度为24%。氟伐他汀的表观分布容积(Vz/f)为330升。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合,这种结合与氟伐他汀,华法令,水杨酸和格列苯脲的血药浓度无关。

代谢:氟伐他汀主要在肝脏中代谢。循环药物主要为氟伐他汀原型和无药理学活性的代谢产物N-去异丙基丙酸。羟化的代谢产物有药理学活性,但不进入全身血液循环。氟伐他汀在人类肝脏的代谢途径已经被阐明,氟伐他汀的生物转化是通过多种细胞色素P450(CYP450)途径完成的,抑制细胞色素P450对氟伐他汀的代谢影响很小,而对细胞色素P450的抑制是药物相互作用的主要原因。

一些体外试验研究了氟伐他汀对细胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只会抑制通过CYP2C9代谢的化合物的代谢。这提示了氟伐他汀和以CYP2C9为作用底物的化合物可能存在竞争性的相互作用,这些药物包括双氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和华法令,但临床上尚无数据证实。

消除:健康志愿者服用3H标记的氟伐他汀后大约6%的放射性活性出现在尿中,93%在粪便中,排出的氟伐他汀只占不到标记总量的2%。氟伐他汀的血浆清除率(CL/f)为1.8±0.8L/min。服用氟伐他汀80mg/日的稳态血浆浓度未显示蓄积效应。

氟伐他汀和晚餐同时服用与在晚餐后4小时服用的AUC无明显不同。

特殊情况下的药代动力学

在一般人群中,氟伐他汀的血浆浓度并不随年龄和性别而改变。但是,在妇女和老人中发现对其治疗反应增强。

因为氟伐他汀主要经胆汁排泄并且进入体循环前有显著的生物转化,因此在肝功能不全的患者不能排除出现药物蓄积的可能性。

你要是有需要,您可以到方舟健客咨询我们的在线客服或者拨打我们的热线电话400-086-5111。

(实习编辑:王博英)

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