药物之间总是存在相互的用药禁忌,那么,安立泽与酮康唑合用可以吗?
雄性大鼠从交配前2周、交配期直至计划处死持续经口给予沙格列汀,约为4周;雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持续经口给予沙格列汀2周。在暴露量(以AUC计)约为人最高推荐剂量5mg(MRHD)的603倍(雄性)和776倍(雌性)时,未见对生育力的影响。在引起母体毒性的更高剂量(约为MRHD的2069倍和6138倍)时,胎仔骨吸收增加。在剂量为MRHD的6138倍时,大鼠动情周期延长、生育力降低、黄体数和着床数减少。
大鼠给予沙格列汀240mg/kg后可见骨盆闭合不完全,发育迟缓,该剂量约MRHD时沙格列汀暴露量(以AUC计)的1503倍、活性代谢物暴露量的66倍。在剂量为MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代谢物暴露量的328倍时,可见母体毒性和胎仔体重降低。家兔给予出现母体毒性的剂量200mg/kg,约为MRHD暴露量的1432和992倍,可见骨骼变异。大鼠合并给予二甲双胍和沙格列汀(沙格列汀MRHD的21倍)后,未见畸形。二甲双胍和更高剂量的沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)合用后,可见同一个母体的两个胎仔发生颅脊柱裂(罕见的神经管缺陷,表现为头骨和脊柱闭合不全)。上述试验中二甲双胍的暴露量相当于人2000mg/天时暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天给予沙格列汀,在母体毒性剂量(相当于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍,活性代谢物暴露量的53倍)时可见雌性和雄性子代体重降低,未见子代功能性或行为毒性。
酮康唑:CYP3A4/5和P-糖蛋白的强效抑制剂。沙格列汀(100mg)单次给药联合酮康唑(200mg/12h维持在稳态)多次给药后,沙格列汀的Cmax和AUC值分别增大了62%和2.5倍。对应的活性代谢物的Cmax和AUC值分别减少了95%和91%。
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(实习编辑:王博英)
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