使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，西洛他唑片药理毒理是怎样？

西洛他唑片药理毒理：

药理作用

本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品及其代谢产物是环腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ抑制剂），可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。

本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人口服本品100mg/次，一天两次，连续12周后，甘油三酯水平下降约15%，高密度脂蛋白水平升高约10%。

毒理研究

重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致心血管损伤，包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推荐剂量（MRHD,为100mg，每日两次）时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括PDEⅢ抑制剂）和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或13周，当AUC分别是人服用从MRHD时AUC的1.5倍和5倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见心血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的低于人服用MRHD及狗产生心血管损伤剂量时所达AUC。

遗传毒性：本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，本品可显著增加染色体畸变率。

生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管、肾及骨骼异常的发生率，表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时的AUC的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日（AUC是人服用从080时的MRHD时的AUC的5倍，与1500mg/kg/日时的AUC可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至1500mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物AUC远低于人服用MRHD时的AUC。

围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本品的充分和严格对照的临床研究资料。

致癌性：雌、雄大鼠(达500mg/kg/日)及小鼠(达1000mg/kg/日)连续掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用MRHD时的低。

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（实习编辑：李伟君）