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西格列汀二甲双胍片药物相互作用是哪些?

来源:方舟健客 发布时间:2015/9/3 11:00:24
    导读:研究药物相互作用的试验表明,西格列汀对以下药物的药代动力学不会产生临床意义的影响:二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法令以及口服避孕药。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,西格列汀二甲双胍片药物相互作用是哪些?

西格列汀二甲双胍片药物相互作用:西格列汀和二甲双胍:对于2型糖尿病患者,西格列汀(50mg,每日两次)和二甲双胍(1000mg,每日两次)多剂量联合给药并不会明显改变各成分药物的药代动力学。

尚无研究评价本品药代动力学方面的药物相互作用,但是,已有研究评价本品的独立成分西格列汀和二甲双胍。

磷酸西格列汀

研究药物相互作用的试验表明,西格列汀对以下药物的药代动力学不会产生临床意义的影响:二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法令以及口服避孕药。这些资料说明西格列汀不会抑制CYP辅酶CYP3A4、2C8或2C9。体内试验的结果也表明,西格列汀不会抑制CYP辅酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6,也不会诱导产生CYP3A4。

已经有研究对2型糖尿病患者的人群药代动力学特点进行了分析。结果发现这些患者服用的其他药物对西格列汀的药代动力学没有产生有临床意义的影响。这些药物主要是指2型糖尿病患者经常服用的药物,包括降胆固醇药物(如他汀类、贝特类、依折麦布)、抗血小板药物(如氯吡格雷)、降压药(如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪)、镇痛和非甾体抗炎药(如萘普生、双氯芬酸、塞来考昔)、抗抑郁药(如丁氨苯丙酮、氟西汀、舍曲林)、抗组胺药(如西替利嗪)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑)以及治疗勃起功能障碍的药物(如西地那非)。

当地高辛与西格列汀合用时,西格列汀药代动力学曲线的曲线下面积(AUC,11%)和平均峰药浓度(Cmax,18%)都有轻度增加。目前认为这种增加程度没有临床意义。尽管如此,对于接受地高辛治疗的患者仍应适当监测。当患者同时服用100mg西格列汀和600mg环孢霉素(一种强效的p-糖蛋白抑制剂)时,西格列汀药代动力学曲线的AUC和Cmax分别增加了29%和68%左右。但上述西格列汀的药代动力学变化被认为不具有临床意义。

盐酸二甲双胍

格列本脲:一项以2型糖尿病患者为研究对象的试验研究了单次给药药物之间的相互作用。结果表明,二甲双胍和格列本脲联合治疗不会对二甲双胍的药代动力学或药效学造成任何影响。研究中还可以观察到格列本脲药代动力学曲线的AUC减少、Cmax降低,但没有固定的趋势。由于是单次给药药物试验,且格列本脲的血药浓度与其药效学之间没有相关性,因此观察到的这种药物相互作用的临床意义不大。

呋塞米:一项以健康受试者为研究对象的临床试验研究了单次给药二甲双胍和呋塞米之间的相互作用。研究结果表明,联合治疗对两种药物各自的药效学参数都有影响。呋塞米使得二甲双胍的血Cmax值增加了22%,ACU值增加了15%,但肾脏清除率没有明显变化。而二甲双胍使呋塞米的Cmax值比单独用药时降低了31%,AUC值减少了12%,药物的终末半衰期减少了32%,但肾脏清除率没有明显变化。没有文献记录有关二甲双胍和呋塞米长期共同用药时二者之间的相互作用。

硝苯地平:一项以健康受试者为研究对象的临床试验研究了单次给药二甲双胍和硝苯地平之间的相互作用。研究结果表明,与硝苯地平合用可以使二甲双胍的Cmax值升高20%,AUC升高9%,并增加尿液中二甲双胍的排泄量。二甲双胍的Tmax和半衰期不受影响。硝苯地平似乎还可以增加二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响很小。

阳离子药物∶通过肾小管分泌系统清除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶、万古霉素),在理论上应当与二甲双胍存在相互作用,因为二者需要竞争共同的肾小管转运系统。有试验以健康受试者为研究对象研究了单次给药和多次给药的二甲双胍与西咪替丁的药物相互作用。结果发现二甲双胍和口服西咪替丁存在上述药物相互作用。这两种药物联合治疗时,二甲双胍的血浆和全血的药物浓度的峰值升高了60%,血浆和全血的AUC值升高了40%。单次给药药物研究中没有观察到二甲双胍的清除半衰期有任何变化。二甲双胍对西咪替丁的药代动力学没有影响。尽管上述阳离子药物与本品的相互作用还停留在理论水平(除了西咪替丁以外),但如果患者正在服用经近端肾小管分泌系统清除的阳离子药物,则建议医生应当仔细监测这类患者临床状况的变化,并相应调整本品和/或伴随药物的剂量。

其他药物:有些药物容易引起高血糖,从而导致患者的血糖控制不佳。这类药物包括噻嗪类及其他利尿药、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂以及异烟肼。如果接受本品治疗的患者还服用了上述药物,则医生应当密切监测患者的血糖,保证血糖控制良好。

在健康受试者中开展的试验表明,单次给药时二甲双胍与普萘洛尔以及二甲双胍和布洛芬之间不会相互影响各自的药代动力学。

磺酰脲类药物可以与血清蛋白广泛结合,与之不同的是二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合,因此蛋白结合力高的药物与二甲双胍之间的发生相互作用的可能性较小,这类药物包括水杨酸盐、氨磺酰、氯乙酸和丙磺舒。

你要是有需要,您可以到方舟健客咨询我们的在线客服或者拨打我们的热线电话400-086-5111。

(实习编辑:王博英)

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