来氟米特片的主要成份为来氟米特。适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。那么,来氟米特片与肝毒性药物合用会是怎样呢?
来氟米特片的血液透析和连续活动性腹膜透析试验表明,M1不能被透析。来氟米特片主要分布于肝、肾和皮肤组织,而脑组织中分布较少。来氟米特片对健康志愿者M1分布容积较低(0.13升/毫克),来氟米特片超过99.3%的M1与白蛋白结合,来氟米特片的蛋白结合量与治疗浓度呈线性相关。
来氟米特片的活性代谢物M1进一步代谢后经肾脏排泄,来氟米特片中的M1也可直接通过胆汁排泄。单剂量注射放射性标记的来氟米特后,连续观察28天,来氟米特片近43%的总放射活性通过尿液清除,48%的总放射活性通过粪便清除。来氟米特片的静脉注射M1,清除速率估计在31毫升/小时。来氟米特片口服活性炭或消胆胺可促进药物消除,使M1半衰期由大于1周,降为不足1天,这表明肠肝循环是M1半衰期较长的主要因素。
来氟米特片进一步分析表明,来氟米特片在尿液中主要是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物,粪便中主要是M1;来氟米特片最初96小时内肾脏是主要清除途径,然后粪便成为主要清除途径。来氟米特片对类风湿性关节炎患者游离M1数量增加,慢性肾衰患者游离M1增加近1倍,其机制尚不清楚。
来氟米特片与肝毒性药物合用时,不良反应增强。如来氟米特治后,未进行药物消除就服用肝毒性药物,也会导致不良反应增强。30例联合使用来氟米特和氨甲喋呤患者中,有5例患者转氨酶升高2~3倍,其中2例继续联合用药,另外3例停用来氟米特;另5例转氨酶升高大于3倍者,其中2例继续联合用药,另外3例停用来氟米特,研究结束10例患者转氨酶均恢复正常。所有患者均符合ACR肝活组织检查标准。
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(实习编缉:张桂平)
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