使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，盐酸文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)药代动力学是如何？

盐酸文拉法辛缓释胶囊药代动力学：通过多次口服用药，文拉法辛和ODV在3天内达到稳态血药浓度。在75～450mg/天的剂量范围内文拉法辛和ODV属线性药动学模型，平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，表观清除半衰期分别为5±2和11±2h，表观（稳态）分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小，分别为27%和30%。

吸收：文拉法辛容易吸收，主要在肝脏内代谢，ODV是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。

服用怡诺思?缓释胶囊（150mg,q24h）通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL），较迟的达峰时间（文拉法辛和ODV分别为5.5h和9h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时，服用怡诺思?缓释胶囊的患者的血药浓度的波动明显较低。因此怡诺思?缓释胶囊与常释片相比吸收较慢，但是吸收的药物总量相同。

使用75mg的怡诺思?缓释胶囊时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响，服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。

代谢和排泄：文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢，主要代谢产物为ODV，同时包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的，临床研究也证实CYP2D6活性低（慢代谢）的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中，其文拉法辛和ODV的总量接近，而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度，故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。

在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外，其中包括5%的原型药、29%非结合的ODV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而，文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。

特殊人群的应用

年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示，在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。

快代谢/慢代谢者：CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和ODV的总AUC接近，因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。

肝脏疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的药物代谢明显受到影响，肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%，药物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延长约60%，药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化，3例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显（约90%）。

在另一项研究中，在正常受试者中（n=21）口服和静脉注射文拉法辛，按Child-Pugh分级，Child-PughA级（n=8），Child-PughB级（n=11）（轻度和中度损害）。文拉法辛口服生物利用度增加2-3倍，与正常受试者相比，口服消除半衰期延长至约2倍，而口服清除率也降低了超过一半。在肝功能不全的受试者中，ODV的口服消除半衰期延长了大约40%，而口服清除率和正常受试者相似。注意到受试个体之间的差异很大。

对于伴有肝功能不全的患者必须调整用药的剂量。

肾脏疾病：与正常人相比，肾功能不全（GFR为10~70mL/min）的患者，其文拉法辛的消除半衰期延长约50％，清除率下降约24％。对于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延长约180％，清除率约下降57％。同样地，在肾功能不全（GFR为10~70mL/min）的患者中，ODV的消除半衰期延长约40％，但清除率没有变化。接受透析治疗的患者，与正常人相比，ODV的清除半衰期延长约142％，清除率下降约56％。同时需注意这些人群中有较大的个体差异，在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量。

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（实习编辑：李伟君）