药物之间总是存在相互的用药禁忌,那么,盐酸伐地那非片与印地那韦合用可以吗?
阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中,阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(NO),NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶,使细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平增加,最终导致平滑肌松弛,增加阴茎内的血流量。cGMP的实际水平受到鸟苷酸环化酶合成速率和磷酸二酯酶(PDEs降解)cGMP速率共同调节。
cGMP特异性磷酸二酯酶5(PDE5)是存在于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。
伐地那非通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5),增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放,从而增强性刺激的自然反应。
酶的纯化试验表明,伐地那非是一种高效,高选择性的PDF5抑制剂,其对人PDE5的IC50为0.7nM。
伐地那非对PDE5的抑制作用远远高于对其他PDE的作用(是PDE6的15倍,PDE1的130倍,PDE11的300倍,PDE2,3,4,7,8,9,10的1000倍)。在体外试验中,伐地那非通过增加离体人阴茎海绵体的cGMP水平来松弛平滑肌。
在清醒的兔试验中,伐地那非使阴茎勃起的作用依赖于内源性一氧化氮合酶的水平,且该作用能被一氧化氮供体加强。
勃起反应:一项有安慰剂对照的Rigiscan研究显示,部分受试者在服用伐地那非20mg15分钟后阴茎就能充分勃起并完成插入(≥60%硬度)所有服用伐地那非的受试者与安慰剂组相比,阴茎的勃起反应在给药25分钟后具有显著性差异。
印地那韦:联合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制剂印地那韦(800mg,一日三次),导致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。联合用药24小时后,伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度(Cmax)的4%。
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(实习编辑:王博英)
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