硫酸羟氯喹片为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。硫酸羟氯喹片的主要成份为硫酸羟氯喹。那么,硫酸羟氯喹片的不良反应会有哪些呢?
硫酸羟氯喹片根据给药后的时间,硫酸羟氯喹片的平均血浆消除半衰期变化如下:硫酸羟氯喹片的血浆达峰浓度后~10、10-48、48~504小时时分别为5.9个小时、26.1个小时和299个小时。硫酸羟氯喹片的母体化合物和代谢物广泛分布于机体,硫酸羟氯喹片的消除主要通过尿液,硫酸羟氯喹片在一项研究中,24小时可观察到3%的给药剂量。
硫酸羟氯喹片具有和氯喹相似的药理作用、药物动力学和体内代谢过程。硫酸羟氯喹片口服后,羟氯喹被快速和几乎全部吸收。硫酸羟氯喹片为4-氨基喹啉类药物。硫酸羟氯喹片的作用机理尚不清楚,目前认为有可能与其免疫抑制与抗炎作用有关。
硫酸羟氯喹片可能包括与琉基的相互作用、干扰酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-细胞色素C还原酶、胆碱酯酶、蛋白酶和水解酶)。硫酸羟氯喹片在一项研究中,给予健康志愿者0.4g单剂量的羟氯喹后,硫酸羟氯喹片平均血浆峰浓度在53~208ng/ml范围,硫酸羟氯喹片平均水平为105ng/ml。硫酸羟氯喹片的血浆达峰浓度的平均时间为1.83小时。硫酸羟氯喹片的不良反应是:
4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应,但不同化合物的不良反应及其类型和发生率可能有所不同。
1.中枢神经系统反应:兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
2.神经肌肉反应:眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
3.眼反应:
(1)睫状体:调节障碍,伴视觉模糊的症状。该反应具剂量相关性,停药后可逆转。
(2)角膜:一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。常见可逆性伴或不伴症状(视觉模糊,在光线周围出现光晕、畏光)的角膜改变。角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
(3)视网膜:黄斑水肿、萎缩,异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼(bull''s-eye)”外观],中心凹反射消失,在暴露于明亮光线(光应激试验)之后黄斑恢复时间增加,在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。其他眼底改变包括视神经乳头苍白和萎缩,视网膜小动脉变细,视网膜周围细颗粒状色素紊乱以及晚期出现凸出型脉络膜。
(4)视野缺损:中心周围或中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见视野狭窄。归因于视网膜病变的最常见的视觉症状是:阅读及视物困难(遗漏词、字母或部分物体),畏光,远距视觉模糊,中心或周围视野有区域消失或变黑,闪光及划线。视网膜病变似具有剂量相关性,在每日1次治疗数月(罕见)至数年时出现;少数病例在抗疟药治疗停止后数年报道。用4—氨基喹啉化合物治疗疟疾每周给药1次,长期应用未见视网膜病变。视网膜改变患者可能有视觉症状或者没有症状(伴或不伴视野改变),罕见不伴视网膜明显改变的视觉盲点或视野缺损。视网膜病变即使停药后仍会进展。有许多患者早期的视网膜病变(黄斑色素沉着,有时伴中心、视野缺损)在治疗中止后完全消失或缓解。对红色视标出现中心、旁盲点(有时称:前黄斑病变)是早期视网膜机能障碍的征兆,停药后通常是可逆的。少数视网膜改变的病例,据报道发生在仅接受羟氯喹的患者,通常包括在定期眼科检查中发现的视网膜色素沉着改变,某些病例也存在视野缺损,已报道1例延迟性视网膜病变伴随视觉缺失,发生在停用羟氯喹后。
4.皮肤反应:头发变白、脱发、瘙痒、皮肤及粘膜色素沉着、皮疹(荨麻疹、麻疹样、苔藓样、斑丘疹、紫癜、离心形环形红斑和剥脱性皮炎)。
5.血液学反应:如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、白细胞减少,血小板减少,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的个体发生溶血。
6.肠胃道反应:食欲不振、恶心、呕吐、腹泻及腹部痛性痉挛。
7.其他:体重减轻,倦怠,卟啉症恶化或加速以及非光敏性牛皮癣。局部报道罕见心肌病变,其与羟氯喹的关系尚不明确。
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(实习编缉:张桂平)
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