药物之间总是存在相互的用药禁忌,那么,阿立哌唑片与右美沙芬合用可以吗?
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加,但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加,20mg/kg组胎仔体重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg组发现精子生成障碍;40和60mg/kg观察到前列腺萎缩,但未见对生育力的影响。
动物研究中,阿立哌唑显示有发育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人最大推荐剂量(MRHD)的1、3和10倍]处理。30mg/kg剂量组妊娠期轻度延长。胎儿发育轻微延迟,表现为胎仔体重降低(30mg/kg)、睾丸未降(30mg/kg)和骨骼骨化延迟(10和30mg/kg)。对胚胎-胎仔和幼仔存活未见影响。娩出的子代体重降低(10和30mg/kg),30mg/kg剂量组肝膈小结及膈疝发生率增加(其它剂量组未见该现象)。(在30mg/kg剂量组,胎仔出现低发生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg剂量组发现(子代)阴道开口延迟,30mg/kg剂量组(子代)生殖能力受损(生育率、黄体、着床和活胎数降低,着床后丢失增加,可能是对雌性子代影响所致)。30mg/kg剂量组可见母体毒性,但没有证据提示这些对发育的影响是母体毒性所继发的。妊娠家兔在致畸敏感期经口给予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC计,分别相当于人MRHD的2、3和11倍;以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于6、19和65倍)。100mg/kg剂量组母体摄食量降低,流产率增加,胎仔死亡率增加(100mg/kg)、胎仔体重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形发生率增加(30和100mg/kg剂量组胸骨节融合)及轻微骨骼异常(100mg/kg)。
右美沙芬:连续14天服用阿立哌唑,10~30mg/天,不影响右美沙芬O-脱烷基生成其主要代谢物右啡烷,已知此代谢途径依赖于CYP2D6活性。阿立哌唑对右美沙芬经N-脱甲基生成代谢物3-甲氧基吗啡烷也没有影响,已知此代谢途径依赖于CYP3A4活性。当与阿立哌唑联合用药时,不需要调整右美沙芬的剂量。
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(实习编辑:王博英)
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