贺维力的主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,停用贺维力会发生肝炎急性加重吗?
贺维力是一种口服抗病毒药物。贺维力在体内代谢成阿德福韦,贺维力是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,贺维力在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。贺维力二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。
贺维力适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。贺维力二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,贺维力对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。贺维力对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。贺维力单剂口服的生物利用度约为59%,贺维力服用0.58~4.00h(中值=1.75h)最大血药浓度(Cmax)为18.4±;6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0ngh/ml。
贺维力在血浆以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65h。贺维力在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。贺维力静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。贺维力口服给药后,贺维力迅速地转化为阿德福韦。贺维力口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。
病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用贺维力。因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能至少数月,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。
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(实习编缉:张桂平)
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