使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,盐酸帕罗西汀片的药理毒理是怎样?
盐酸帕罗西汀片的药理毒理:药理作用
盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药,是强效,高选择性5-HT再摄取抑制剂.可使突触间隙中5-HT浓度升高.增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取.与毒蕈碱受体或α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5-HT1受体、5-HT2受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。
毒理研究
遗传毒性:
帕罗西汀Ames试验,小鼠淋巴瘤试验,程序外DNA合成试验.人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性:
给予帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m2计算,是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍).大鼠的受孕率下降.在2到52周的毒性研究中.发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡.2Smg/kg/天时伴随摘子生成抑制的肇丸输糟管萎缩)。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算.分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量8和2倍).未见致畸作用.但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药.哺乳期的前4天,幼鼠死亡增加.该作用发生在1g/kg/天.死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。
致癌性
在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中.小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg天和20mg/kg天(以mg/m2计算,分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量3.9倍).结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照.低.中和高剂量组分别为1/0,0/50.0/50和4/50).淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加.但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加.这些发现与人类的相关性尚不清楚。
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(实习编辑:李建雄)
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