琥珀酸索利那新片是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂,对膀胱的选择性高于唾液腺。那么,琥珀酸索利那新片的药代动力学会如何呢?
琥珀酸索利那新片主要成份是琥珀酸索利那新。(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羟酸酯单琥珀酸盐。
琥珀酸索利那新片的药代动力学:吸收:口服卫喜康后,索利那新最大血浆浓度(cmax)在3-8小时后达到,tmax与给药剂量无关。在5-40mg剂量之间,cmax和曲线下面积(auc)与给药剂量成比例增加。绝对生物利用度约为90%。进食不影响索利那新的cmax和auc。分布:静脉给药后索利那新的表观分布容积大约为600l。索利那新很大程度上与血浆蛋白结合(98%),主要是α1-酸性糖蛋白。代谢:索利那新在肝脏中广泛代谢,主要代谢酶是细胞色素p4503a4(cyp3a4)。不过也存在另一个代谢途径,可帮助索利那新的代谢。索利那新的全身清除率大约是每小时9.5l,终末半衰期大约是45-68小时。口服后除了可检测到索利那新外,还可在血浆中发现一种有药理学活性的代谢物(4r-羟基索利那新)和3种无活性的代谢物(n-葡糖苷酸结合物,索利那新n-氧化物和4r-羟基索利那新-n-氧化物)。排泄:单次给药14c标记的索利那新10mg后,26天内在尿中检测到约70%放射性,在粪便中检测到约23%放射性。在尿中回收的放射性约11%来自未变化的原形药物,18%为n-氧化代谢物,9%为4r-羟基-n-氧化代谢物,8%为4r-羟基代谢物(活性代谢产物)。
琥珀酸索利那新片的不良反应:
感染和传染:不常见尿道感染,膀胱炎。
精神系统疾病:极为罕见幻觉。
神经系统疾病:不常见嗜睡,味觉障碍;极为罕见眩晕,头痛。
眼疾病:常见视觉模糊;不常见干眼。
呼吸系统、胸部和纵隔疾病:不常见鼻干。
消化系统疾病:很常见口干;常见便秘,恶心,消化不良,腹痛;不常见胃-食管反流,咽干;罕见结肠梗阻,粪便嵌塞;极为罕见呕吐。
皮肤和皮下组织疾病:不常见皮肤干燥;极为罕见瘙痒,皮疹,荨麻疹。
肾脏和泌尿系统疾病:不常见排尿困难;罕见尿潴留。
一般性疾病和给药部位情况:不常见疲劳,外周水肿。
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(实习编缉:陈志方)
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