曲莱的主要成分为奥卡西平。曲莱为浅灰绿色(0.15g)、黄色(0.3g)或浅粉红色(0.6g)椭圆形薄膜衣片,除去薄膜衣显白色或类白色。那么,曲莱的撤药反应是怎样呢?
曲莱主要以代谢物的形式通过肾脏排出。曲莱95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出,其中原形奥卡西平小于1%。曲莱不到4%的药物通过粪便排出。曲莱大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出,曲莱的葡萄糖醛酸结合形式为49%,MHD原形为27%;无活性的DHD约占3%,曲莱的其它结合物约占13%。
曲莱在肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD,该物质是本品发挥药理作用的活性物质,曲莱进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。曲莱的另外小部分(约占剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基衍生物(DHD)。曲莱迅速地从血清中消除,曲莱的半衰期为1.3-2.3个小时。曲莱的平均血清半衰期为9.3±;1.8个小时。
曲莱在服用后,曲莱能迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物,MHD)。曲莱对健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,曲莱的平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l,相应的达峰时间为4.5小时。
曲莱的撤药反应,和其他抗癫痫药一样,本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量,以避免诱发癫痫性发作(发作加重或癫痫持续状态)。如果不得不突然停药,例如,由于严重的不良反应,应该在合适的抗癫痫药(如安定静脉或直肠给药,苯妥英静脉给药)发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药,并在严格的观察下进行。曲莱的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下,同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低。
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(实习编缉:张桂平)
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