使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,拉米夫定片的药理作用如何?
拉米夫定片的药理作用:本药为核苷类似物,ATC代号:J05AF05。
拉米夫定是一种核苷类似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5'-三磷酸盐,其主要作用方式是作为病毒逆转录时的链终止物。上述三磷酸盐在体外选择性地抑制HIV-1和HIV-2的复制,它对于已对齐多夫定耐药HIV也有抑制作用。拉米夫定与齐多夫定联合应用时,在对抗细胞培养中的临床分离株的抗HIV-1活性方面显示增敏作用。
HIV-1对拉米夫定耐药表现为改变M184V氨基酸与逆转录酶的活性区域的距离,使两者更接近。此变异在体外试验和采用含拉米夫定进行抗病毒治疗的HIV-1感染者中均有发现。M184V变种对拉米夫定表现出很低的敏感性,并且在体外试验中显示较低的病毒复制能力。体外试验表明:对齐多夫定耐药的病毒分离株当对拉米夫定产生耐药时,该病毒分离株将再度对齐多夫定敏感,但该项发现的临床相关性尚未被确定。
M184V逆转录酶的交叉耐药性限于抗逆转录病毒的核苷类抑制剂中。齐多夫定和司坦夫定保持对于拉米夫定耐药的HIV-1的抗病毒活性。对于只含M184V变种的对拉米夫定耐药的HIV-1,阿巴卡韦仍保持其抗病毒活性。M184V变种对去羟肌苷和扎西他滨的敏感性降低了近4倍,但该发现的临床意义尚未知。体外敏感性试验还未实现标准化,试验结果因方法学的因素而异。
在体外试验中,证明拉米夫定对于外周血淋巴细胞、体外建立的淋巴细胞和单核细胞--巨噬细胞株及各类骨髓祖细胞的毒性低。
临床经验临床试验显示,拉米夫定与齐多夫定联合用药能够降低HIV-1的病毒载量,提高CD4细胞计数。临床终点分析数据提示,拉米夫定与齐多夫定合用,显著降低疾病进展和患者死亡危险。
临床证据显示,在既往未接受过抗病毒治疗的患者中,拉米夫定加齐多夫定能延缓齐多夫定耐药株的发生。
拉米夫定已被广泛地应用于与其他同类(核苷逆转录酶抑制剂)或不同类(蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂)抗病毒药物的联合疗法中。
包含拉米夫定的多种抗逆转录病毒药物疗法,不仅对从未接受抗逆转录病毒药物的患者有显著疗效,同时也可治疗M184V变异病毒感染的患者。
关于体外HIV对拉米夫定的敏感性与临床疗效的关系正在研究中。
已有数据显示,拉米夫定以100mg每天1次的剂量用药时,对治疗成人慢性HBV感染有效(临床研究的详细资料,参见贺普丁说明书内容)。然而,对于HIV感染的治疗,只有每日300mg拉米夫定的剂量(与其他核苷逆转录酶抑制剂合用)显示有效。
目前,尚无本品对HIV合并HBV感染的患者进行的专门研究。
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(实习编辑:李建雄)
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