盐酸齐拉西酮胶囊为硬胶囊,内容物为类白色至微粉色粉末。盐酸齐拉西酮胶囊适用于治疗精神分裂症。那么,盐酸齐拉西酮胶囊与酮康唑合用是怎样呢?
盐酸齐拉西酮胶囊主要经三种代谢途径消除、生成四种主要的循环代谢产物:苯并异噻唑(BITP)亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。盐酸齐拉西酮胶囊经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%,血清中原形齐拉西酮约为44%。盐酸齐拉西酮胶囊的体外人肝细胞组分研究表明,经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。
盐酸齐拉西酮胶囊的药理活性主要来自原形药物。盐酸齐拉西酮胶囊口服盐后经胃肠道吸收良好,盐酸齐拉西酮胶囊的分布广泛,6-8小时达血浆峰浓度,1—3天达到稳态血浓度,盐酸齐拉西酮胶囊的血浆蛋白结合率大于99%,盐酸齐拉西酮胶囊的平均表观分布容积为1.5L/kg,餐时服用20mg药物的绝对生物利用度约为60%,盐酸齐拉西酮胶囊的食物能增加本品的吸收约2倍。
盐酸齐拉西酮胶囊的血浆蛋白结合率大于99%。盐酸齐拉西酮胶囊口服后主要经肝脏充分代谢,仅少量原形药经尿液([1%)和粪便([4%)排泄。盐酸齐拉西酮胶囊的体外人肝微粒体和重组酶研究表明,氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4,CYP1A2的作用较弱。
盐酸齐拉西酮胶囊与酮康唑合用:酮康唑为强效CYP3A4抑制剂,患者每天服用400mg酮康唑,连续5天,齐拉西酮的AUC和Cmax增加约35-40%。其他CYP3A4抑制剂有相似的作用。
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(实习编缉:陈志东)
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