盐酸齐拉西酮胶囊为硬胶囊,内容物为类白色至微粉色粉末。盐酸齐拉西酮胶囊的主要成份为盐酸齐拉西酮。那么,盐酸齐拉西酮胶囊会出现体位性低血压吗?
盐酸齐拉西酮胶囊主要经三种代谢途径消除、生成四种主要的循环代谢产物:苯并异噻唑(BITP)亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。盐酸齐拉西酮胶囊经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%,血清中原形齐拉西酮约为44%。盐酸齐拉西酮胶囊的体外人肝细胞组分研究表明,经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。
盐酸齐拉西酮胶囊的体外人肝微粒体和重组酶研究表明,氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4,CYP1A2的作用较弱。盐酸齐拉西酮胶囊在推荐的临床剂量范围内,盐酸齐拉西酮胶囊的平均终末半衰期(T1/2)约为7小时,平均表观系统清除率为7.5mL/min/kg。
盐酸齐拉西酮胶囊在体分泌和代谢资料表明,盐酸齐拉西酮胶囊不足1/3经细胞色素P450氧化代谢消除,约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。盐酸齐拉西酮胶囊对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情况尚不清楚。盐酸齐拉西酮胶囊的血浆蛋白结合率大于99%。盐酸齐拉西酮胶囊口服后主要经肝脏充分代谢,仅少量原形药经尿液([1%)和粪便([4%)排泄。
盐酸齐拉西酮胶囊的药理活性主要来自原形药物。盐酸齐拉西酮胶囊口服盐后经胃肠道吸收良好,盐酸齐拉西酮胶囊的分布广泛,6-8小时达血浆峰浓度,1—3天达到稳态血浓度,盐酸齐拉西酮胶囊的血浆蛋白结合率大于99%,盐酸齐拉西酮胶囊的平均表观分布容积为1.5L/kg,餐时服用20mg药物的绝对生物利用度约为60%,盐酸齐拉西酮胶囊的食物能增加本品的吸收约2倍。
盐酸齐拉西酮胶囊的体位性低血压:齐拉西酮可能引起一些患者发生体位性低血压,出现头晕、心动过速、昏厥等,特别是在用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的α1-肾上腺素拮抗剂特性有关。齐拉西酮诱发昏厥的发生率为0.6%。有心血管病史(心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰或传导异常)、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史(脱水、血容量不足和服用抗高血压药)的患者应慎用齐拉西酮。
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(实习编缉:陈志东)
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