丙戊酸钠缓释片为复方制剂,其组份为:每片含333mg丙戊酸钠及145mg丙戊酸(相当于500mg丙戊酸钠)。那么,丙戊酸钠缓释片的肝脏毒性是怎样呢?
丙戊酸钠缓释片为白色椭圆形薄膜衣,两面各有一刻痕,除去薄膜衣后显白色。丙戊酸钠缓释片用于治疗全面性及部分性癫痫,以及特殊类型的综合征。丙戊酸钠缓释片亦可用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
丙戊酸钠缓释片主要通过中枢神经系统来发挥其药理作用。丙戊酸钠缓释片的动物研宄结果显示其可对抗多种类型的惊厥发作。丙戊酸钠缓释片可降低睡眠中间时段的周期,同时增加慢波睡眠时段。丙戊酸钠缓释片的口服生物利用度接近100%;丙戊酸钠缓释片大部分药物在血液中分布,并存在与细胞外液的快速交换过程。丙戊酸钠缓释片同时药物也可在脑脊液(CSF)和大脑总分布。CSF中丙戊酸盐的浓度与血浆中游离药物浓度接近。丙戊酸钠缓释片的药物的半衰期为15?17小时。儿童通常更短。
丙戊酸钠缓释片的实验室及临床研究结果显示丙戊酸钠缓释片通过两种方式产生抗惊厥作用。丙戊酸钠缓释片第一个作用方式为与血浆及脑中丙戊酸浓度相关的直接药理作用。丙戊酸钠缓释片第二个作用方式为间接方式,丙戊酸钠缓释片可能与大脑内丙戊酸盐的代谢物有关,或者与神经递质的改变或直接的膜作用有关。丙戊酸钠缓释片目前被广泛接受的假设是服用丙戊酸盐后可导致体内γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。丙戊酸钠缓释片产生治疗作用的血清药物浓度低限通常为40-50mg/L,范围可放宽至40-100mg/L。丙戊酸钠缓释片的肝脏毒性是:
发生的条件:
有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。
癫痫治疗的经验表明:风险最大的患者是婴儿,特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时,3岁以下及那些有严重发作的儿童,尤其是患有脑损伤,精神发育迟缓和/或先天性代谢性疾病或变性疾病。3岁以后以上情况发生明显减少,并随年龄逐渐降低。
大多数病例中,这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月,通常在第二至第12周之间及多药联合进行抗癫痫治疗期间。
提示症状:
临床症状对早期诊断是至关重要的。尤其在下列有风险的患者中出现黄疸的情况时应考虑:
非特异性症状:通常突然发作,例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡,有时与反复呕吐和腹痛有关。
癫痫患者症状复发。
应告知患者(或孩子的家人),一旦出现以上情况,应立即报告医生。应马上进行临床体检和肝功能的生物学测定。
检验:
在治疗开始前及治疗开始后的前6个月内应定期对测定肝脏功能进行监测。
在常规检查中,反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。如果确定存在异常低下的凝血酶原时间、特别是合并有其它生物学异常(纤维蛋白原和凝血因子水平显著降低;胆红素浓度增加及转氨酶升高时,需要停止丙戊酸钠治疗。)作为预防,如果合并使用水杨酸衍生物,由于本品与后者具有相同的代谢途径,也应停止本品治疗。
当本品应用于既往有肝脏疾病病史的患者时,应该多加注意。对于应用多种抗惊厥药物的患者、儿童患者、患有先天性代谢疾病的患者、那些伴有智力发育迟缓的严重惊厥疾病的患者、以及那些患有器质性脑疾病的患者而言,这种危险性尤为突出。
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(实习编缉:张桂平)
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