丙戊酸钠缓释片成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。那么,丙戊酸钠缓释片的药物相互作用会如何呢?
丙戊酸钠缓释片为白色椭圆形薄膜衣,两面各有一刻痕,除去薄膜衣后显白色。
丙戊酸钠缓释片口服,其生物利用度接近100%。分布的范围主要限于血液,并迅速交换到细胞外液,脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。本品能通过胎盘。哺乳期妇女用药时,在乳汁中本品分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)达到稳态血浆浓度;静脉注射后,几分钟内可达到稳态血浓度,然后可继续静脉滴注维持。本品与血浆蛋白高度结合,与蛋白结合的量呈剂量依赖性,且有饱和现象。丙戊酸分子可以滤出,但仅限游离型(大约10%)。与其它抗癫痫药不同,本品不会增加其降解,也不降解其它药物,如黄体酮,这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。半衰期约8-20小时,在儿童通常较短。本品通过葡萄糖醛酸化和-氧化代谢,并主要经尿液排泄。
丙戊酸钠缓释片的药物相互作用:
1.饮酒可加重镇静作用。
2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。
3.与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。
4.与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
5.与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。
6.与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。
7.与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
8.与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
9.与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
10.与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。
11.与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。
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(实习编缉:陈志方)
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