在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作,一是影响中枢神经元,以防止或减少他们的病理性过度放电;其二是提高正常脑组织的兴奋阈,减弱病灶兴奋的扩散,防止癫痫复发。一般将60年代前合成的抗癫痫药如:苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药,其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。左乙拉西坦片(开浦兰)的主要成份是左乙拉西坦。化学名:(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,分子式:C8H14N2O2,分子量:170.21。为椭圆形薄膜包衣片(250mg为蓝色片,500mg为黄色片,1000mg为白色片),除去包衣后均显白色。左乙拉西坦片(开浦兰)用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。那么,左乙拉西坦片会影响其他抗癫痫药物的血药浓度吗?
左乙拉西坦片(开浦兰)的药物相互作用如下:
1.体外数据显示:治疗剂量范围内获得的高于Cmax水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代谢物,既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂,也不是它们具有高亲合力的底物。因此,不易出现药代动力学相互作用。另外,左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。
2.左乙拉西坦血浆蛋白结合率低(<10%),不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。
3.临床药代动力学研究(苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺舒)和安慰剂对照临床试验中,通过药代动力学筛选评估了药物之间的潜在药代动力学相互作用。
4.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(AEDs)间的药物-药物相互作用:
(1)苯妥英+左乙拉西坦(每日3000mg)对难治性的癫痫病人,苯妥英药代动力学特性不产生作用。苯妥英的应用也不影响左乙拉西坦片(开浦兰)的药代动力学特性。
(2)丙戊酸钠+左乙拉西坦(1500mg,每日2次)不改变健康志愿者丙戊酸钠药代动力学特性。丙戊酸钠500mg,每日2次,不改变左乙拉西坦吸收的速率或程度,或其血浆
(3)清除率,或尿液排泄。也不影响主要代谢物的暴露水平和排泄。
(4)对安慰剂对照临床研究获得的左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠)的血清浓度进行了评估,数据显示左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血药浓度。
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(实习编辑:孙媛媛)
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