使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,非那雄胺片的动物药理学是怎么样的?
在雄性大鼠和犬体内试验中证实了非那雄胺抑制5a-还原酶和阻止DHT形成的能力。试验是为了证实前列腺DHT水平的降低或前列腺体积的缩小。大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺4小时后,出现前列腺DHT浓度的降低。犬口服给予1mg/kg的非那雄胺(18小时内分4次给予),在最后一次给药后6小时出现前列腺DHT浓度的降低。这些研究证明了非那雄胺在体内可以阻止DHT形成。
DHT浓度的降低导致了前列腺体积减小。性成熟犬口服给予每天1mg/kg的非那雄胺,共6周出现前列腺体积缩小。给药前和给药后前列腺体积的比较显示非那雄胺可以使前列腺体积缩小40%以上。相似效应出现于给予睾酮的未成熟雄性去势大鼠中。口服剂量为0.1mg/天的非那雄胺可明显抑制外源性睾酮对附属性腺的生长作用,这是由于对5a-还原酶的特异性抑制作用。每天2.5mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT对实验动物精囊和前列腺的促生长作用。
本品在大鼠前列腺胞液中与雄激素受体没有亲和力,因此没有直接的抗雄激素活性。浓度高达10M的非那雄胺不能防止H-DHT的结合,而未标记的DHT抑制其结合,IC50为2.9nM。
在大鼠、小鼠或兔体内进行的标准试验证实非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或显示任何抗雌激素、亲子宫、抗孕激素、雄激素样或孕激素样活性。这些数据与非那雄胺是特异性5a-还原酶,没有其它激素样活性相一致。
在肝脏毒性试验中,犬口服给予每天40mg/kg的非那雄胺28天。取静脉血测定ALT(SGPT)和AST(SGOT)。两项转氨酶均没有升高,说明非那雄胺不会引起肝脏损伤。
其它一些药理学研究用于评价非那雄胺对器官系统和生物学参数的影响。犬肾脏、胃或呼吸功能,以及犬和大鼠的心血管功能均没有重要改变。
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(实习编辑:李建雄)
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