药物之间总是存在相互的用药禁忌,盐酸伐地那非片也是如此,那么,盐酸伐地那非片可以与CYP抑制剂合用吗?
盐酸伐地那非片的毒性研究:
急性毒性:大鼠的LD50是190mg/kg,光镜、电镜及视觉等检查均未发现药物对视觉的影响。
长期毒性:大鼠和犬的最大无毒剂量(NOEL)均为3mg/kg。此外,动物均表现出与PDE5有关的心血管毒性,大鼠还表现出与PDE有关的胰腺、外分泌腺和甲状腺毒性。
遗传毒性:离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞HPRT突变试验、染色体畸变试验、以及在体小鼠微核试验,未发现伐地那非具有基因毒性和致突变性。
生殖毒性:大鼠和家兔经口给予伐地那非,未见伐地那非对动物生育力和胚胎发育产生影响。
致癌性:大鼠和小鼠分别连续24个月经口给予伐地那非,给药剂量按体表面积折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的225倍和450倍,按药时曲线下面积(AUC)折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的360倍和25倍,此时未见伐地那非具有致癌性。
CYP抑制剂:伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450(CYP)同工酶3A4代谢,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代谢中起一定的作用。因此,这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。
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(实习编辑:李建雄)
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