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氨酚羟考酮片的药代动力学如何?

来源:方舟健客 发布时间:2015/6/20 22:50:55
    导读:氨酚羟考酮片极少出现的粒细胞缺乏症可能与使用对乙酰氟基酚有关。那么,氨酚羟考酮片的药代动力学如何?

氨酚羟考酮片偶见精神亢奋,烦躁不安,便秘和皮肤瘙痒。那么,氨酚羟考酮片的药代动力学如何?下面让小编为你介绍吧。

氨酚羟考酮片的药代动力学是:

吸收和分布:据报道羟考酮在癌症患者体内的平均绝对口服生物利用度大约为87%;其在体外与人血浆蛋白的结合率为45%。静脉注射给药后的分布容积为211.9±186.6L。

对乙酰氨基酚口服后在胃肠道迅速并几乎全部被吸收,过量给药后在4小时内完全吸收。对乙酰氨基酚在大多数体液中分布相对均匀,药物与血浆蛋白的结合是可逆的,在急性中毒期的浓度下仅能结合20%~50%。

代谢和消除:大部分羟考酮在首过代谢中脱去烷基成为去甲羟考酮;羟考酮在CYP2D6酶的催化下邻位脱甲基形成二氢羟吗啡酮。单剂量口服羟考酮后,游离和结合状态的去甲羟考酮、羟考酮及二氢羟吗啡酮经尿液排泄,消除半衰期为3.51±1.43小时;给药24小时后,大约8%~14%的药物以游离羟考酮的形式控排泄。

对乙酰氨基酚在肝脏内通过细胞色素P450微粒体酶代谢,体内大约80%~85%的对乙酰氨基酚主要与葡糖醛酸结合,少量的对乙酰氨基酚与硫酸和半胱氨酸结合。在肝脏结合之后,第一天内能够从尿液回收90%~100%的药物。

大约4%的对乙酰氨基酚通过细胞色素P450氧化酶代谢成一种有毒的代谢物,该代谢物可以与固定数量的谷胱甘肽结合而进一步被解毒。普遍认为这个有毒的代谢物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)会导致肝坏死。高剂量的对乙酰氨基酚可以耗尽体内贮存的谷胱甘肽,因此会降低对有毒代谢物的转化。高剂量时,与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢途径可能容量饱和,导致对乙酰氨基酚通过替代途径的代谢量增加。

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(实习编辑:卢锦锐)

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