氨酚羟考酮片每片含羟考酮5mg(相当于羟考酮4.4815mg);对乙酰氨基酚325mg。那么,氨酚羟考酮片的不良反应有哪些呢?
氨酚羟考酮片大约4%的对乙酰氨基酚通过细胞色素P450氧化酶代谢成一种有毒的代谢物,氨酚羟考酮片代谢物可以与固定数量的谷胱甘肽结合而进一步被解毒。普遍认为这个有毒的代谢物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)会导致肝坏死。氨酚羟考酮片的高剂量的对乙酰氨基酚可以耗尽体内贮存的谷胱甘肽,因此会降低对有毒代谢物的转化。高剂量时,氨酚羟考酮片与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢途径可能容量饱和,氨酚羟考酮片导致对乙酰氨基酚通过替代途径的代谢量增加。
氨酚羟考酮片的吸收和分布,据报道羟考酮在癌症患者体内的平均绝对口服生物利用度大约为87%;氨酚羟考酮片在体外与人血浆蛋白的结合率为45%。静脉注射给药后的分布容积为211.9±186.6L。氨酚羟考酮片中的对乙酰氨基酚口服后在胃肠道迅速并几乎全部被吸收,过量给药后在4小时内完全吸收。对乙酰氨基酚在大多数体液中分布相对均匀,药物与血浆蛋白的结合是可逆的,在急性中毒期的浓度下仅能结合20%~50%。
氨酚羟考酮片的不良反应:与本品使用有关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸暂停或停止、循环衰竭、低血压和休克)。
最常见的非严重的不良反应包括:头昏、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐。运动时加重,休息时减轻。
偶见精神亢奋,烦躁不安,便秘和皮肤瘙痒。
过敏性反应可能包括:皮疹、风疹、红斑状的皮肤反应;血液学反应可能包括:血小板减少、中性粒细胞减少、各类血细胞减少、溶血性贫血。极少出现的粒细胞缺乏症可能与使用对乙酰氟基酚有关。在高剂量下,主要的严重不良反应表现为剂量依赖性,可能导致致命的肝坏死,也可能引发肾小管坏死和低血糖昏迷。
本品其他的不良反应按器官系统及严重性和/和频率降序排列如下:
全身性:类过敏性反应、变态反应、不适、乏力、疲劳、胸痛、发烧、体温过低,口渴、头痛、出汗增加、意外用药过量、非意外的用药过量;
心血管:低血压、高血压、心动过速、直立性低血压、心动过缓、心悸、心率失常;
中枢和外周神经系统:麻木、颤动、感觉异常、感觉减退、嗜睡、癫痫发作、焦虑、精神损伤、兴奋、脑水肿、神志混乱、眩晕;
体液和电解质:脱水、高钾血症、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒;
胃肠道:消化不良,味觉失调、腹痛、腹胀、腹泻、口干、胃肠胀气、胃肠道机能紊乱、恶心、呕吐、胰腺炎、肠梗阻;
肝脏:肝酶一过性升高、胆红素升高、肝炎、肝衰竭、黄疽、肝脏毒性、肝脏机能紊乱;
听觉和前庭:听力减遇、耳鸣;
血液学:血小板减少;
过敏性:急性过敏反应、血管性水肿、哮喘、支气管痉挛、喉头水肿、荨麻疹、类过敏性反应;
代谢和营养:低血糖、高血糖、酸中毒、碱中毒;
肌肉与骨胳:肌肉痛、横纹肌溶解症;
眼睛:瞳孔缩小、视觉障碍、红眼;
精神病学:药物依赖性、药物滥用、失眠、神志混乱、焦虑、兴奋、意识下降、紧张,幻觉、嗜睡、抑郁、自杀倾向;
呼吸系统:支气管痉挛、呼吸困难、呼吸过度、肺水肿、呼吸急促、换气不足、喉头水肿;
皮肤:红斑、荨麻疹、皮疹、面部潮红;
泌尿系统:间质性肾炎、乳头坏死、蛋白尿、肾机能不全和衰竭、尿潴留。
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(实习编缉:张桂平)
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