拉米夫定片为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。那么,拉米夫定片有耐药性吗?
拉米夫定片主要成分为拉米夫定。化学名:(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。分子式:C8H11N3O3S分子量:229.26。
拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎病人的治疗。
拉米夫定片开始后2周内血清中的病毒水平会迅速降低,抑制率超过基础值的90%,此时乙肝病毒DNA基本都可转阴,在治疗期间保持稳定,但是停药后又逐渐增高。拉米夫定治疗一年后已经转阴的乙肝病毒DNA会又转为阳性,此时病情开始反弹,这是因为拉米夫定造成病毒变异,变异后的病毒对抗病毒药物更具有耐药性,病情加剧严重。
拉米夫定片口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1g约1小时左右达血药峰浓度(Cmax)1.1~1.5ug/ml,生物利用度为80%~85%。拉米夫定与食物同时服用可使达峰时间(Tmax)延迟0.25~2.5小时、血药峰浓度(Cmax)下降10~40%,但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容积(Vd)为1.3L/kg,平均系统清除率为0.3L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除,血消除半衰期(t1/2?)为5~7小时。在治疗剂量范围内,拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系,血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16%~36%。拉米夫定可通过血-脑脊液屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄,肾脏排泄约占总清除量的70%左右,仅5%~10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。
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(实习编缉:钟燕冰)
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