吗替麦考酚酯分散片可与他克莫司同时应用。禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超敏反应的患者。那么,吗替麦考酚酯分散片与他克莫司合用是怎样呢?
吗替麦考酚酯分散片对肾移植病人口服,其吸收不受食物影响,但进食后血MPA最大浓度(Cmax)将降低40%。吗替麦考酚酯分散片由于肝肠循环作用,吗替麦考酚酯分散片服药后6—12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰,吗替麦考酚酯分散片与消胆胺(4克,一天三次)同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%,表明MPA通过肝肠循环的量很多。吗替麦考酚酯分散片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。
吗替麦考酚酯分散片在临床有效浓度下,吗替麦考酚酯分散片97%的MPA与血浆白蛋白结合。吗替麦考酚酯分散片主要通过葡萄糖醛酸转移酶,吗替麦考酚酯分散片代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),吗替麦考酚酯分散片无药理活性。吗替麦考酚酯分散片代谢以后有极少量MPA(<1%)从尿液排出,多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。吗替麦考酚酯分散片对移植后近期内(<40天),平均曲线下面积(AUC)和血浓度峰值(Cmax),比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。
吗替麦考酚酯分散片与他克莫司合用:肾移植病人在接受环孢素和MMF(每次1克。一天三次)的稳定的肾移植病人中,当环孢素被他克莫司替换时,血浆MPA升高30%。血浆MPAG降低20%MPA的Cmax未受影响。而MPAG的Cmax降低大约20%。这种结果的机制不明。MPAG胆汁分泌增高伴随MPA的肝肠循环的升高可能部分导致该结果,因为伴随他克莫司给药,MPA浓度的升高在浓度时间曲线的后部分发现较多(给药后4-12小时)。对于用他克莫司的病人,MMF的剂量不应超过每次1克,一天两次。病人应被小心监护并正确处理。在另一个肾移植的研究中表明MMF并不改变他克莫司的浓度。
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(实习编缉:钟燕冰)
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