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阿司匹林双嘧达莫缓释片的药物代谢动力学是怎么样的?

来源:方舟健客 发布时间:2015/5/16 10:30:45
    导读:药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。

药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置的动态变化,包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。那么阿司匹林双嘧达莫缓释片的药物代谢动力学是怎么样的?

双嘧达莫:吸收:单次口服阿司匹林双嘧达莫缓释片(阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg)后,双嘧达莫的血药浓度达峰时间为2.93±0.34小时。每日一次,多剂量口服阿司匹林双嘧达莫缓释片(阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg)后,第6、7天血药浓度达稳态,稳态平均血药浓度为2.037±0.315μg/ml。分布:双嘧达莫具有高度亲水性(logP=3.71,pH=7),但是,动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约92L,约99%的双嘧达莫与血浆蛋白结合,主要为αl-酸醣蛋白及白蛋白。

代谢及消除:双嘧达莫在肝脏代谢,主要与葡萄糖醛酸结合,生成最初的代谢物单葡糖醛酸代谢物,具较低的药物活性。在血浆中,药物总量的80%以药物原形存在,约20%以单葡糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物(约95%)经肝脏排泄,已有证据表明其具肝肠循环。肾排泄原形药物可忽略,尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低(约5%)。口服复方双嘧达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为13.6小时。

阿司匹林:吸收:单剂量口服复方双嘧达莫缓释片(阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg)约1.5±0.281小时后可达水杨酸血药浓度峰值,峰浓度为4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸,约50%-75%的给药剂量以阿司匹林原形药物达体循环。分布:阿司匹林极少与血浆蛋白结合,分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合,但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时(<100μg/ml),约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液,包括中枢神经系统,乳汁胎盘组织。水杨酸过量的早期信号,包括耳鸣,发生在血浆浓度接近200μg/ml时。

代谢及消除:阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸,半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸,葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10-20g),血浆半衰期可增加至20多小时。国外文献报道,口服复方双嘧达莫缓释胶囊后,乙酰水杨酸按一级动力学消除,半衰期为0.33小时。水杨酸半衰期为1.71小时。在低剂量时,半衰期约2-3小时。在高剂量时,水杨酸按零级动力学消除(消除速率与血浆浓度相关),半衰期为6小时或更高。原形药物的肾排泄依赖于尿液pH。当尿液pH高于6.5时,游离水杨酸肾清除率从<5%增加至>80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时,约10%以水杨酸排泄,75%以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。

为了您的健康,请在您的主治医生或指导药师的指导下按疗程服用,同时密切接受随访,以便他们第一时间了解到您的用药情况。如在用药过程有任何不良反应或疑惑,亦可第一时间向方舟健客在线医生咨询,热线电话:400-086-5111。

(实习编缉:罗海媚)

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