药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置的动态变化，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。那么阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊的药物代谢动力学是怎么样的？

双嘧达莫：吸收：单次口服阿司匹林双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）后，双嘧达莫的血药浓度达峰时间为2.93±0.34小时。每日一次，多剂量口服阿司匹林双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）后，第6、7天血药浓度达稳态，稳态平均血药浓度为2.037±0.315μg/ml。分布：双嘧达莫具有高度亲水性（logP=3.71,pH=7），但是，动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约92L，约99%的双嘧达莫与血浆蛋白结合，主要为αl-酸醣蛋白及白蛋白。

代谢及消除：双嘧达莫在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，生成最初的代谢物单葡糖醛酸代谢物，具较低的药物活性。在血浆中，药物总量的80%以药物原形存在，约20%以单葡糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物（约95%）经肝脏排泄，已有证据表明其具肝肠循环。肾排泄原形药物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低（约5%）。口服复方双嘧达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为13.6小时。

阿司匹林：吸收：单剂量口服复方双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）约1.5±0.281小时后可达水杨酸血药浓度峰值，峰浓度为4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约50%-75%的给药剂量以阿司匹林原形药物达体循环。分布：阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低（10L）。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型（非线性）。在低浓度时（＜100μg/ml）,约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统，乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近200μg/ml时。

代谢及消除：阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时（10-20g），血浆半衰期可增加至20多小时。国外文献报道，口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，乙酰水杨酸按一级动力学消除，半衰期为0.33小时。水杨酸半衰期为1.71小时。在低剂量时，半衰期约2-3小时。在高剂量时，水杨酸按零级动力学消除（消除速率与血浆浓度相关），半衰期为6小时或更高。原形药物的肾排泄依赖于尿液pH。当尿液pH高于6.5时，游离水杨酸肾清除率从＜5%增加至＞80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时，约10%以水杨酸排泄，75%以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。

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(实习编缉：罗海媚)