那格列奈片与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实,所以不能与磺酰脲类制剂并用。那么,那格列奈片的致癌性怎样呢?
那格列奈通过大鼠乳汁分泌,其在乳汁与血浆中的AUC0-48h的比值为1:4。大鼠给予那格奈1000mg/kg(约为人临床治疗剂量120mg,每日3次餐前口服暴露量的60倍),其后代体重较轻。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出,因为很多药物从人乳中排出,那格列奈不应用于哺乳期妇女。
大鼠连续2年给予那格列奈,剂量达900mg/kg/日,其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量(120mg,每日3次餐前口服)的30和40倍;B6C3F1小鼠连续2年给予那格列奈,剂量达400mg/kg/日,其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量(120mg,每日3次餐前口服)的10倍和30倍,均未发现致癌性。
Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。
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(实习编辑:刘子轩)
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