乙肝健片为黄色糖衣片,除去糖衣后,显褐色;味苦。B片为白色糖衣片,除去糖衣后,显褐色;味甜。那么,乙肝健片对肝损伤是否有作用呢?
乙肝健片对实验性肝损伤的作用及其毒性的研究一、对实验性肝损伤的作用
(一)实验方法
取大白鼠30只随机分为三组,第一组为对照组,只给蒸馏水;第二组为四氯化碳肝损伤组,第三组用四氯化碳造成肝损伤后给乙肝健作为治疗组。三组动物处死后测定血清谷丙转氨酶活力,并取肝左叶固定染色后观察肝组织变化。且用PAS法显示肝糖原。
(二)实验结果
1、血清谷丙转氨酶活力测定:正常对照组为216±36.4,肝损伤组为436.3±108.8,给药组为268.1±40.0,P<0.01,有非常显著的差异,显示药物对四氯化碳引起的肝损伤有较好的保护作用。
2、肝脏组织学观察:和正常对照组相比,肝损伤组小叶轮廓不够清楚,肝细胞普遍有点坏死,其中三分之一切片可见到灶状坏死,绝大部分切片上肝细胞有明显的脂肪性变,偶见气球样变,汇管区有炎性细胞浸润。治疗组肝小叶轮廓清楚,坏死程度轻微,未见灶状坏死。仅部分切片上可见到脂肪性变细胞,而且程度明显比损伤组为轻。汇管区有少量炎性细胞浸润。总之,除尚有一定的脂肪性变外,几乎与正常对照组相似。
3、糖原含量:正常对照组肝糖原含量丰富,以++++为主,单纯肝损伤组肝糖原明显减少,以++为主,治疗组肝糖原含量比单纯损伤组明显增加以+++为主,另有1/3接近++++。
4、核糖核酸含量:正常对照组肝细胞内RNA含量丰富,以++++为主,单纯肝损伤组明显减少,其中2/3为++-+++,1/3为++。治疗组肝细胞内RNA含量明显高于单纯损伤组,有1/3为+++,2/3为++++,即基本与正常对照组相似或接近。
二、急性毒性实验——半数致死量测定
实验用小白鼠灌胃给药,剂量至135g/kg时仍无死亡,反复验证结果相同。
三、亚急性毒性实验
取大白鼠30只随机分为三组,第一组为对照组,第二组为极量组,第三组为三倍极量组。实验前称每个动物的体重,查外周血象,以后每天记录活动、进食、粪便等情况,另外每七天称体重一次查血象一次,于第15天的上午每组处死动物一半,取血测定血清谷丙转氨酶活力,取心、肝、肾作组织切片检查,另一半于停药后一周处死,作上述同样检查。结果各组动物每次测得的红细胞、白细胞、血小板数,不论与正常对照组相比还是给药前后的自身对比,均在正常范围之内,统计学无显著差异。说明乙肝健在三倍极量下对外周血象无影响。各组动物的心、肝、肾组织切片与正常对照组相比,均未见明显差异,说明乙肝健在三倍极量下对心、肝、肾等器官无明显影响。
四、其他实验
(一)对呼吸血压的影响实验证明乙肝健对犬的呼吸血压和心率无明显影响。
(二)对心脏的影响家兔实验给药前后未发现心电图有明显改变。
结论
现在认为,四氯化碳造成肝损伤首先是内质网受损,多核糖体离散,蛋白质合成障碍,继而线粒体肿胀、破裂,能量产生减少,转氨酶漏出,最后细胞变性和坏死。由于蛋白质合成障碍,甘油三脂不能结合成脂蛋白而排出,故脂肪堆积。
已知RNA在蛋白质合成、细胞分裂、再生等方面都有着重要作用。我们的实验证明乙肝健能增加肝细胞内的RNA,可能促进了蛋白质的合成,并从而使肝细胞再生活跃。由于肝细胞的再生能力增强,肝损伤组织的修复加快,血清谷丙转氨酶下降。由于蛋白质合成增加,甘油三脂的转运加速,脂肪沉积减少。肝细胞内糖原增加反映了线粒体氧化酶功能的恢复,糖原合成能力加强。
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(实习编辑:陈广海)
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