基于畅沛的特性及目前的临床经验,畅沛与其它药物间未发现有临床意义的相互作用。那么,畅沛的生殖性研究是怎样的?
畅沛是一种α4β2nAChR部分激动剂,它能与尼古丁竞争性结合于相同受体,但对该受体只有部分激动作用,引起减半的受体应答效应,从而使患者体内多巴胺维持于相对较低的水平,避免戒烟过程中因多巴胺水平过高而产生的吸烟渴求和戒断症状。同时,畅沛占据尼古丁结合位点,阻断其作用,从而起到拮抗尼古丁的作用。
畅沛(酒石酸伐尼克兰片)的生殖性研究为:
在大鼠生育力试验中,雄性大鼠与雌性大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达到15mg/kg/天(根据AUC,雄性大鼠与雌性大鼠分别相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的67倍与36倍)时未见生育力损害。但是经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天的妊娠大鼠子代可见生育力降低,3mg/kg/天(据AUC,相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的9倍)剂量组妊娠大鼠未见改变。
妊娠大鼠与家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达15与30mg/kg/天(根据AUC,分别相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的36倍与50倍)未见致畸作用。妊娠家兔经口给予给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达30mg/kg/天可见胎崽重量减轻;剂量为10mg/kg/天(根据AUC,相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的23倍)时未见该现象。此外,妊娠大鼠经口给予伐尼克兰珀酸盐剂量达15mg/kg/天可见子代生育力下降,听觉惊吓反应增强。
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(实习编辑:叶燕玲)
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