QT间期延长与尖端扭转型室性心动过速(TdP)联系在一起的临床表现称为长QT综合征(LQTS)。它包括两种类型,其一是先天性的,多见于儿童和青少年,包括伴先天性耳聋的、属常染色体隐性遗传的Jervell-Lange-Nielsen综合征和更为常见但不伴耳聋的属常染色体显性遗传的Romano-Ward综合征,以及一些散发性非家族性长QT综合征病例(占全部先天性病例的25%~30%);其二是后天获得性的,其QT间期的延长主要是由某些药物(如抗心律失常药奎尼丁等IA类药物和Ⅲ类药物如索他洛尔等、和某些抗抑郁药、酚噻嗪类、红霉素等)、严重心动过缓、电解质紊乱(如低钾、低镁)等引起。
那么,先天性长QT综合征患者能服用克唑替尼胶囊吗?
赛可瑞(克唑替尼胶囊)可用于经SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。该适应症的批准主要依据客观缓解率(ORR)和无进展生存(PFS)证据,目前尚未获得本品生存获益(OS)的证据。
赛可瑞(克唑替尼胶囊)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调,进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用,对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。
另外,接受克唑替尼胶囊治疗的患者可能出现QTc间期延长。先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者,以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者,使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质。一旦出现4级QTc间期延长应永久停药。对于出现3级QTc间期延长的患者,暂停克唑替尼胶囊给药直至恢复至≤1级,继续用药200mg每日两次。3级QTc间期延长一旦复发,则暂停给药直至恢复至≤1级,继续用药250mg,每日一次。若3级QTc间期延长再复发,则永久停药[参见用法用量、不良反应和临床药理学]。
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(实习编辑:叶燕玲)
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