齐多拉米双夫定片的主要成份为齐多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。已知对拉米夫定、齐多夫定或对制剂中的任何赋形剂过敏者禁用。那么,齐多拉米双夫定片的孕妇用药是怎样呢?
齐多拉米双夫定片适用于HIV感染的成人及12岁以上儿童,这些病人有进行性免疫缺陷(CD4计数≤(smallerthanorequalto)500个/mm3)。齐多拉米双夫定片可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+细胞数。临床结果表明拉米夫定单独和齐多夫定的联合治疗,或联合齐多夫定和其它药物的方案,结果能显著地降低疾病进展的危险率和死亡率。
齐多拉米双夫定片是有效的选择性抑制剂。齐多拉米双夫定片具有强的协同作用,齐多拉米双夫定片能抑制细胞培养中HIV的复制。齐多拉米双夫定片可被细胞内激酶逐渐代谢为5'-三磷酸盐(TP)。拉米夫定-TP及齐多夫定-TP是HIV逆转录酶的底物竞争性抑制剂。齐多拉米双夫定片主要抗病毒活性是通过单磷酸盐的形式掺入到病毒的DNA链,从而导致病毒DNA链的终止。齐多拉米双夫定片的三磷盐酸对宿主细胞DNA聚合酶的亲和力比对病毒DNA小得多。
齐多拉米双夫定片的体外试验中,齐多拉米双夫定片中的拉米夫定和/或齐多夫定对HIV的敏感性和临床治疗反应之间的关系仍在研究中。由于体外敏感试验尚未标准化,因而不同的方法学可有不同的结果。齐多拉米双夫定片的临床试验表明,齐多拉米双夫定片中的拉米夫定及齐多夫定联合使用可减少HIV病毒载量,并增加CD4细胞的计数。齐多拉米双夫定片的临床终期试验数据表明,齐多拉米双夫定片中的拉米夫定单独与齐多夫定联合用药,或治疗方案中同时含有齐多夫定,会显著降低疾病进展及死亡的危险。
齐多拉米双夫定片的孕妇用药:动物生殖研究表明,拉米夫定和齐多夫定都能通过胎盘并增加早期胎儿的死亡。拉米夫定能导致兔子早期胚胎的丝网增加,而齐多夫定对大鼠和兔子都有影响。拉米夫定在动物试验中不会致畸,在大鼠器官形成期给以母体中毒剂量的齐多夫定会增加畸胎发生率,而低剂量则发现有畸胎的产生。动物生殖实验研究无法完全预示人体反应,故而建议怀孕的最初3个月不服用本药,除非治疗对母体的益处超过对胎儿造成的危险性。齐多夫定用于孕妇及新生儿时,可降低HIV经母婴传播的机率。但拉米夫定没有这些数据可查,人类妊娠时使用拉米夫定的安全性尚未肯定。总之,在妊娠期,只有用药的预期益处超过可能发生的危险时,才能考虑用本药。
基于在动物试验中发现的致癌作用及突变的产生,不能排除本药对人有致癌作用的危险性。齐多夫定对啮齿动物致癌作用的研究结果能否适用于人类尚不确定,而在终身服用齐多夫定的啮齿动物中发现晚期有阴道瘤的发生(发生于连续19个月每日使用口服剂量的齐多夫定后)。这些发现与经齐多夫定治疗的感染及未感染HIV的婴儿之间的相关性尚不清楚。但是应将这些发现告知那些考虑使用本药的孕妇。
对雌、雄鼠的研究中,未发现拉米夫定和齐多夫定对繁殖力有影响。目前尚无关于药物对女性生殖力影响的资料,未发现齐多夫定对男性精子的数目、形态及运动力的影响。
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(实习编缉:邵泽妹)
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