磷酸氟达拉滨片用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。那么,磷酸氟达拉滨片会出现肾功能减低吗?
磷酸氟达拉滨片主要靠肾脏排出,静脉注射剂量的40-60%通过尿液排出。磷酸氟达拉滨片在实验室动物中用[sup]3[/sup]H-2F-ara-AMP进行的药物总出入量实验发现,从尿液中可以完全回收放射性标记物。磷酸氟达拉滨片作用机制仍然不清楚,推测其对于DNA.RNA和蛋白质合成的作用可抑制DNA的合成从而抑制细胞的生长。磷酸氟达拉滨片的体外研究表明,CLL细胞接触2F-ara-A可触发DNA断裂和凋亡的细胞死亡特征。
磷酸氟达拉滨片口服后,磷酸氟达拉滨片的血浆浓度在用药后1-2小时出现,可大约达到静脉用药时输注末血药浓度的20-30%。磷酸氟达拉滨片在单次或重复用药后2F-ara-A的平均系统生物利用度为50-65%,且在服用溶液或速释片后相似。磷酸氟达拉滨片在口服2F-ara-AMP并同时进食,可以观察到系统生物利用度(AUC)轻度升高([10%),磷酸氟达拉滨片的血浆峰浓度(Cmax)轻度下降,且Cmax延时出现;磷酸氟达拉滨片的终末半衰期未受影响。
磷酸氟达拉滨片的肾功能减低,血浆中主要代谢产物2F-ara-A的机体总清除率与肌酐清除率相关,提示肾脏排泄途径对此化合物清除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量(2F-ara-A的AUC)升高。对于肾功能不全(肌酐清除率<70ml/min)的患者只有有限的临床资料。肾功能不全的患者须慎用磷酸氟达拉滨。对于肾功能中度受损的患者(肌酐清除率在30-70ml/min之间),药物的剂量应该减半并对患者进行严密监测。如果肌酐清除率小于30ml/min,应禁用磷酸氟达拉滨治疗。
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(实习编缉:陈志东)
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