磷酸氟达拉滨片的主要成份为磷酸氟达拉滨。化学名:9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5-磷酸盐。禁用于对磷酸氟达拉滨及其所含成分过敏的患者。那么,磷酸氟达拉滨片的骨髓抑制是怎样呢?
磷酸氟达拉滨片为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物,9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A),可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。磷酸氟达拉滨片被快速地去磷酸化成为2F-ara-A,后者可以被细胞摄取,然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F-ara-ATP。
磷酸氟达拉滨片用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗,这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗,但在治疗期间或治疗后病情并没有改善或仍持续进展。磷酸氟达拉滨片代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和ε,DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成。磷酸氟达拉滨片还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。
磷酸氟达拉滨片对于2F-ara-ATP的作用机理在有些方面还不十分清楚,推测主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长,磷酸氟达拉滨片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟达拉滨片的体外研究显示,磷酸氟达拉滨片对慢性淋巴细胞白血病(CLL)的淋巴细胞用2F-ara-A处理后,出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。
磷酸氟达拉滨片的骨髓抑制:用磷酸氟达拉滨治疗的病例中有报导严重的骨髓抑制,主要是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现,粒细胞数目降到最低计数的中位时间是13天(范围是第3-25天),血小板是16天(范围是第2-32天)。大多数患者的治疗前基础造血功能有损伤,可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制药物治疗的结果。可以看到骨髓抑制的累积效应。虽然化疗引起的骨髓抑制往往是可逆的,应用磷酸氟达拉滨时仍需要严密的血液学监测。
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(实习编缉:陈志东)
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