西洛他唑和其代谢产物都是PDEШ的抑制剂，国外有报道，Ш~IV级心衰患者服用具有该药理作用的其它药物后，有使病情加重的可能。所以，对于任何程度的心衰患者禁服西洛他唑片(培达)。那么，西洛他唑片(培达)的药理毒理包括哪些内容呢？

药理：1.抗血小板作用：(1)体外(invitro)：a.对于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等导致的血小板聚集。b.对于人体血小板可抑制由ADP、肾上腺素导致的血小板一次聚集,还有解离由诱导因子导致的血小板聚集块的作用。(2)体内(invivo)：a.用犬进行口服给药试验,可抑制由ADP、胶原导致的血小板聚集。b.慢性动脉闭塞症患者口服后,可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等导致的血小板聚集。c.人体给药后迅速产生血小板聚集抑制作用,连续服用也可维持效果而不会减弱。d.停用西洛他唑片(培达)即可使抑制的血小板聚集能随西洛他唑片(培达)血药浓度的衰减恢复到给药前值,未发现有反跳现象(聚集亢进)。

2.抗血栓作用：可抑制因从静脉向小白鼠体内注入ADP、胶原而诱发的肺栓塞致死。可抑制因向犬的股动脉注入月桂酸钠,而诱发的血栓后肢循环不全的进展。可抑制将犬的股动脉置换为人工血管,而诱发的局部血栓栓塞症状。

3.血管扩张作用：可迟缓由KC1、前列腺素F2a导致的犬的离体股动脉收缩。可增大麻醉犬的股动脉血流量。对慢性动脉闭塞症患者通过体积描记法可以观察到足关节部、腓肠部组织血流量有所增加。进一步通过热像法可以观察到四肢皮肤温度有所上升,皮肤血流量有所增加。

4.作用机理：西洛他唑片(培达)能抑制家兔血小板中5-羟色胺的释放,但不影响血小板对5-羟色胺、腺苷的摄取。另外,对血小板的花生四烯酸代谢没有影响,而通过血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚集。西洛他唑片(培达)通过抑制血小板及血管平滑肌内的环腺苷酸磷酸二酯酶活性,从而发挥血小板作用及血管扩张作用。

毒理：1.急性毒性：小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg,犬口服西洛他唑LD50值均大于2000mg/kg。

2.亚急性、慢性毒性：亚急性毒性试验(口服13周)的最大安全剂量,大白鼠、犬为30mg/kg/day。慢性毒性试验(口服52周)的最大安全剂量,大白鼠为6mg/kg/day,犬为12mg/kg/day。

3.生殖毒性试验：大白鼠的妊娠及妊娠初期的给药试验,对交尾及受胎能力没有影响,大白鼠的器官形成期的给药试验,在1000mg/kg/day剂量下异常胎仔数有轻度增加,但用日本白家兔进行试验未见影响。

西洛他唑片(培达)能抑制家兔血小板中5-羟色胺的释放,但不影响血小板对5-羟色胺、腺苷的摄取。

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（实习编辑：黄小媛）