口服后,依折麦布片(益适纯)被迅速吸收,并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麦布-葡萄糖苷酸)。那么,依折麦布片(益适纯)会与什么药物发生相互作用呢?
依折麦布片(益适纯)会与以下药物发生相互作用:
1.临床前研究表明,依折麦布片(益适纯)无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现依折麦布片(益适纯)与已知的可被细胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。
2.依折麦布片(益适纯)与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药(乙炔雌二醇和左炔诺孕酮)、格列吡嗪、甲糖宁或咪达唑仑等药物联合应用时,未发现依折麦布片(益适纯)影响上述药物的药代动力学。西咪替丁与依折麦布片(益适纯)联合应用时,西咪替丁不影响益适纯的生物利用度。
3.抗酸药:同时服用抗酸药可降低依折麦布片(益适纯)的吸收速度,但并不影响其生物利用度。此吸收速率的降低无临床意义。
4.消胆胺:同时服用消胆胺可降低总依折麦布(依折麦布+依折麦布葡萄糖苷酸)平均AUC约55%。在消胆胺基础上加用依折麦布片(益适纯)来增强降低LDL-C的作用时,其增强效果可能会因为上述相互作用而降低。
5.环孢霉素:在1项研究中,8名经过肾移植的患者其肌酐清除率>50mL/min并在稳定服用环孢霉素,单次服用10mg依折麦布片(益适纯)后,总依折麦布的平均AUC值与另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(从2.3到7.9倍)。在另一研究中,一名肾移植患者严重肾功能不全(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)并接受多种药物治疗,包括环孢霉素,其总依折麦布暴露量与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中,每人每日服用20mg本品8天,单剂量应用100mg环孢霉素7天后,与单独应用环孢霉素相比,环孢霉素平均AUC值增加15%(范围是-10%~+51%)。
6.贝特类:依折麦布片(益适纯)与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究还未进行。贝特类可增加胆汁中胆固醇的浓度,造成胆石症发生。在狗的临床前研究中,发现依折麦布片(益适纯)可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究前暂不推荐依折麦布片(益适纯)与除非诺贝特外的贝特类药物联用。
7.非诺贝特:在药代动力学研究中,依折麦布片(益适纯)与非诺贝特联合用药时,非诺贝特增加总依折麦布浓度约1.5倍。如果患者接受依折麦布片(益适纯)与非诺贝特联合治疗时怀疑出现胆结石,则需进行胆囊检查,并考虑选择其他降脂治疗。
8.吉非罗齐:在药代动力学研究中,依折麦布片(益适纯)与吉非罗齐联合用药时,吉非罗齐增加总的依折麦布浓度约1.7倍。目前尚无临床数据。
9.他汀类:依折麦布片(益适纯)与阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀联用未见有临床意义的药代动力学的相互作用。
10.抗凝剂:在12个健康男性中的研究表明,依折麦布片(益适纯)(10mg/天)与华法令或氟茚二酮联合给药并未显著影响华法令的生物利用度及凝血时间。依折麦布片(益适纯)上市后,在与华法令联合使用的病人中,有国际标准化比值增加的报告。这些病人中大多数也正在接受其他药物治疗。
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(实习编辑:黄小媛)
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