辛伐他汀片禁用于活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者；怀孕和哺乳期妇女。那么，辛伐他汀片的药物相互作用是怎样？

辛伐他汀片只有低于5%剂量的活性成份在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。辛伐他汀片在肝脏的特定代谢途径尚不清楚，但仍怀疑辛伐他汀片和经CYP-3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂有相互作用。

辛伐他汀片在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，辛伐他汀片在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现辛伐他汀片有致突变作用。辛伐他汀片本身无活性，辛伐他汀片口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加。

辛伐他汀片主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。辛伐他汀片对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。辛伐他汀片口服后对肝脏有高度的选择性，辛伐他汀片在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀片的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收，辛伐他汀片主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。辛伐他汀片的药物相互作用是：

1.当辛伐他汀与其他在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。

2.本品与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d)。此外，血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。

3.香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。

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（实习编缉：邵泽妹）